Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Darolutamid vid metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

29 juni 2026 uppdaterad av: Swiss Cancer Institute

Tillägg av Darolutamid till första linjens behandling av metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC): en randomiserad öppen fas II-studie

Trots förbättringar i behandlingen förblir metastaserande prostatacancer obotlig, särskilt i fallet med förbehandlad metastaserad kastrationsresistent sjukdom (mCRPC), där behandlingsmöjligheterna är begränsade, vilket leder till ett otillfredsställt behov. Paradigmskiftet i behandlingen av metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) har påverkat behandlingslandskapet för mCRPC-patienter. Många har redan fått androgen deprivation therapy (ADT) och androgen receptor pathway inhibitors (ARPI), vilket gör den första linjens mCRPC-behandling utmanande.

Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) har i tidigare studier visat att underhållsbehandling med en ARPI, såsom darolutamid, kan förbättra radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) hos förbehandlade mCRPC-patienter. I SAKK 08/16-studien fann man att underhåll av darolutamid förlänger PFS jämfört med placebo, särskilt hos patienter som svarat bra på tidigare ARPI-behandling.

Baserat på dessa fynd är hypotesen att fortsatt AR-vägsblockad med darolutamid, initierad hos patienter som går från mHSPC till mCRPC på ARPI-behandling, kan förbättra resultaten när den läggs till standard första linjens mCRPC-behandling och fortsätter som underhåll. Den föreslagna studien syftar till att utvärdera effektiviteten av darolutamid, kombinerat med läkares val av standardvård (inklusive taxankemoterapi, olaparib, radium 223 eller LuPSMA), följt av underhållsbehandling, på rPFS för patienter i första linjen av mCRPC .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metastaserad prostatacancer förblir obotlig trots flera stora förbättringar i behandlingen. När det gäller förbehandlad metastatisk kastrationsresistent sjukdom (mCRPC) är alternativen fortfarande knappa och det finns fortfarande ett otillfredsställt behov i denna patientpopulation.

För majoriteten av patienter med metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) har kombinationen av androgenbrist (ADT) och ARPI (eller till och med en triplettbehandling med ADT, docetaxel och darolutamid eller abirateron) blivit standardvård. Men när patienter blir metastaserande kastrationsresistenta (mCRPC) över tid är en förändring av systemisk behandling nödvändig och därför har denna paradigmväxling i behandlingen av mHSPC haft en stor inverkan på behandlingen av mCRPC-patienter. Många patienter som idag utvecklar metastaserande kastrationsresistent sjukdom har inte bara fått ADT utan även en ARPI och i vissa fall även docetaxel. Därför är behandlingsalternativen i den första linjen av mCRPC begränsade och resultatet är sämre jämfört med tidigare. Förbättring av första linjens mCRPC är ett viktigt ouppfyllt kliniskt behov.

SAKK har i två tidigare studier visat att underhållsbehandling med en ARPI (orteronel i SAKK 08/11 eller darolutamid i SAKK 08/16) kan förbättra radiografisk progressionsfri överlevnad hos förbehandlade mCRPC-patienter efter ARPI och/eller taxanbaserad. Detta underhållskoncept skulle kunna introduceras mer generellt i den första raden av mCRPC.

I SAKK 08/16-studien visades att underhåll av darolutamid förlänger progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med placebo, hos patienter med mCRPC som tidigare fått ARPI och vars sjukdom inte utvecklades under taxanbehandling. Denna fördel var mer uttalad hos patienter med tidigare svar på ARPI.

Sammantaget antas det att den fortsatta AR-vägblockaden med darolutamid hos patienter som går från mHSPC till mCRPC på ARPI-behandling kan förbättra resultatet när det läggs till en standard första linjens mCRPC-behandling och sedan fortsätter som underhåll. SAKK föreslår att ARPI-darolutamid ska läggas till standard första linjens mCRPC-behandling bestående av antingen taxankemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel), olaparib, radium 223 eller LuPSMA. Valet av standardbehandling är upp till utredaren, med respekt för de landsspecifika godkännandena. Darolutamid kommer att ges samtidigt med den valda förstahandsbehandlingen och kommer att fortsätta som underhåll efteråt tills röntgenprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

162

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrytering
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ursula Vogl, MD
      • Bern, Schweiz
        • Rekrytering
        • Inselspital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Graubuenden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Richard Cathomas, MD
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekrytering
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Petros Tsantoulis, MD
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekrytering
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dominik Berthold, MD
      • Lucerne, Schweiz, 6004
        • Rekrytering
        • Luzerner Kantonsspital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Rekrytering
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stefanie Fischer, MD
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gina Treichler, MD
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrytering
        • Universitaetsspital Zuerich
        • Huvudutredare:
          • Anja Lorch, Prof
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz, 8063
        • Rekrytering
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Katharina Hoppe, MD
      • Zurich, Schweiz, 8038
        • Avslutad
        • OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata
  • Kastrationsresistens: tumörprogression efter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister).
  • Icke-kirurgiskt kastrerad patient samtycker till pågående användning av GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under prövningen
  • Metastaserande sjukdom, dokumenterad genom avbildning enligt PCWG3-kriterier
  • Mätbar sjukdom eller benskador som är utvärderbara enligt PCWG3-kriterier
  • En rad av tidigare ARPI-terapi (abirateron, enzalutamid, darolutamid, apalutamid) under minst 18 månader inom mHSPC-inställning, som visar minst 50 % PSA-svar eller partiell remission enligt RECIST v1.1

  • Progressiv sjukdom enligt PCWG3 före registrering definieras som (minst 2 av 3):

    • PSA-progression ≥ 25 % och ≥ 2 ng/ml över nadir (2 på varandra följande höjningar med minst 3 veckors mellanrum)
    • Ny metastaserande lesion vid bildbehandling (minst två eller flera nya benskador på benskanning eller en ny icke-benskada)
    • Klinisk progression
  • Patienter med en tidigare behandlad malignitet är berättigade, när risken för att den tidigare maligniteten stör antingen säkerhets- eller effektmåtten är mycket låg
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO prestationsstatus 0-2
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN), ALT och AST ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN under antagandet att onormala värden är ett resultat av cancer
  • Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI formel)
  • Män samtycker till att inte donera spermier eller bli far till ett barn under provbehandlingen och förrän 3 månader efter den sista dosen av provbehandlingen
  • Patienter kan och vill svälja darolutamid som hel tablett.

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av en liten cellkomponent
  • Tidigare systemisk terapi för metastaserande kastrationsresistent sjukdom
  • Tidigare kemoterapi för mHSPC, förutom docetaxel
  • Tidigare LuPSMA eller radium 223 för prostatacancer
  • Samtidig eller nyligen (inom 28 dagar efter registrering) behandling med något annat experimentellt läkemedel
  • Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer eller strålbehandling förutom lokal smärtkontroll och GnRH-analoger
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
  • Akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 28 dagar innan förväntad behandlingsstart
  • Kliniska eller radiologiska bevis på aktuell ryggmärgskompression
  • Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med darolutamid enligt den godkända produktinformationen
  • Känd överkänslighet mot darolutamid
  • Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av darolutamid
  • Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Experimentell

Vårdstandard

+ Darolutamid 2 x 600 mg två gånger dagligen tills radiografisk PD
Läkemedel: Darolutamid
Darolutamid kommer att levereras i flaskor som 300 mg filmdragerade tabletter för oralt intag
Andra namn:
  • Nubeqa®
Övrig: Arm B: Kontroll
Vårdstandard
Övrig: Vårdstandard
  • Docetaxel
  • Cabazitaxel
  • LuPSMA
  • Radium 223
  • Olaparib, vid BRCA1 eller 2 muterade eller HRR-defekta tumörer

Vårdstandarden väljs av den lokala utredaren och med respekt för landsspecifika godkännanden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som inte upplever en händelse (död) kommer att censureras vid det senaste datumet de visste att de var vid liv.
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Dags till symptomatisk/klinisk progression
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för symptomatisk/klinisk progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling

Tid till symptomatisk/klinisk progression definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för symptomatisk/klinisk progression. Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid datumet för det sista besöket innan en ny anti-cancerbehandling påbörjas, om någon.

Symtomatisk/klinisk progression definieras av något av följande:

  • Förekomst av en SRE på grund av benmetastaser, definierad som patologisk fraktur, ryggmärgskompression, palliativ strålning mot ben eller kirurgi i ben
  • Behandlande läkare beslutar om intervention på grund av nya sjukdomsrelaterade komplikationer (t.ex. urinvägsobstruktion, hydronefros)
Från datum för randomisering till datum för symptomatisk/klinisk progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling
Dags för PSA-progression
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PSA-progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Tid till PSA-progression definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för PSA-progression. Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid datumet för den sista tillgängliga PSA-bedömningen innan en ny anti-cancerbehandling påbörjas, om någon. PSA-progression definieras som:
Från datum för randomisering till datum för PSA-progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för händelsen av intresse, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från randomisering till händelsen av intresse. Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid datumet för den sista tillgängliga bedömningen innan en ny anti-cancerbehandling påbörjas, om någon
Från datum för randomisering till datum för händelsen av intresse, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.
Objektiv svarsfrekvens enligt RECIST
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, beräknat upp till 2 år efter registrering

Objektivt svar definieras som varje fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga 1) som uppnås under behandlingen. Varje patient med CR eller PR som bäst observerad respons under behandlingen kommer att betraktas som en framgång; annars kommer de att betraktas som ett misslyckande.

Patienter utan någon tumörbedömning eller med icke-evaluerbart svar (NE) under behandlingen kommer att betraktas som misslyckanden för detta effektmått.
Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, beräknat upp till 2 år efter registrering
PSA-svar (30 %, 50 %, 90 % och bäst)
Tidsram: Från datum för randomisering till slutet av behandlingen, beräknat upp till 2 år efter registrering.
Från datum för randomisering till slutet av behandlingen, beräknat upp till 2 år efter registrering.
Varaktighet av PSA-svar (50 %)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PSA-progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.

PSA-svarets varaktighet definieras som tiden från uppkomsten av 50 % PSA-svar under behandlingen till tidpunkten för PSA-progression. Definition av PSA-progression ges ovan. Om patienten inte upplever PSA-progression, kommer patienten att censureras vid den senaste PSA-bedömningen innan en ny anti-cancerbehandling påbörjas, om någon.

Detta effektmått kommer att beräknas för den undergrupp av patienter som uppnår 50 % PSA-svar.
Från datum för randomisering till datum för PSA-progression, bedömd upp till 2 år efter avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Utredare

  • Studiestol: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubunden
  • Studiestol: Ursula Vogl, MD, Istituto oncologico della Svizzera italiana

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2024

Första postat (Faktisk)

7 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAKK 08/23

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera