Darolutamida en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
Adición de darolutamida al tratamiento de primera línea del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC): un ensayo de fase II, aleatorizado y abierto
A pesar de las mejoras en el tratamiento, el cáncer de próstata metastásico sigue siendo incurable, especialmente en el caso de la enfermedad metastásica resistente a la castración (mCRPC) pretratada, donde las opciones de tratamiento son limitadas, lo que genera una necesidad insatisfecha. El cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC) ha afectado el panorama del tratamiento para los pacientes con mCRPC. Muchos ya han recibido terapia de privación de andrógenos (ADT) e inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), lo que hace que el tratamiento de primera línea con mCRPC sea un desafío.
El Grupo Suizo para la Investigación Clínica del Cáncer (SAKK) ha demostrado en estudios previos que el tratamiento de mantenimiento con un ARPI, como la darolutamida, puede mejorar la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) en pacientes con mCRPC pretratados. En el ensayo SAKK 08/16, se encontró que el mantenimiento con darolutamida prolongaba la SSP en comparación con el placebo, especialmente en pacientes que respondieron bien al tratamiento previo con ARPI.
Con base en estos hallazgos, la hipótesis es que el bloqueo continuo de la vía AR con darolutamida, iniciado en pacientes que progresan de mHSPC a mCRPC en tratamiento con ARPI, puede mejorar los resultados cuando se agrega a la terapia estándar de primera línea con mCRPC y se continúa como mantenimiento. El estudio propuesto tiene como objetivo evaluar la eficacia de darolutamida, combinada con el estándar de atención elegido por el médico (incluida la quimioterapia con taxanos, olaparib, radio 223 o LuPSMA), seguida de terapia de mantenimiento, en rPFS para pacientes en el entorno de primera línea de mCRPC .
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de próstata metastásico sigue siendo incurable a pesar de varias mejoras importantes en el tratamiento. En el caso de la enfermedad metastásica resistente a la castración (mCRPC) pretratada, las opciones siguen siendo escasas y todavía existe una necesidad insatisfecha en esta población de pacientes.
Para la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC), la combinación de privación de andrógenos (ADT) y ARPI (o incluso un tratamiento triple con ADT, docetaxel y darolutamida o abiraterona) se ha convertido en el tratamiento estándar. Sin embargo, cuando los pacientes se vuelven resistentes a la castración metastásica (mCRPC) con el tiempo, es necesario un cambio de tratamiento sistémico y, por lo tanto, este cambio de paradigma en el tratamiento de mHSPC ha tenido un impacto importante en el tratamiento de los pacientes con mCRPC. Hoy en día, muchos pacientes que desarrollan enfermedad metastásica resistente a la castración no sólo reciben ADT sino también ARPI y, en algunos casos, también docetaxel. Por lo tanto, las opciones de tratamiento en primera línea de mCRPC están restringidas y el resultado es peor en comparación con el pasado. La mejora del mCRPC de primera línea es una importante necesidad clínica no cubierta.
El SAKK ha demostrado en dos estudios anteriores que el tratamiento de mantenimiento con un ARPI (orteronel en SAKK 08/11 o darolutamida en SAKK 08/16) puede mejorar la supervivencia libre de progresión radiológica en pacientes con mCRPC pretratados después de ARPI y/o taxanos. Este concepto de mantenimiento podría introducirse de manera más general en la configuración de primera línea de mCRPC.
En el ensayo SAKK 08/16, se demostró que el mantenimiento con darolutamida prolonga la supervivencia libre de progresión (SSP) en comparación con el placebo, en pacientes con mCRPC que habían recibido ARPI previamente y cuya enfermedad no progresó durante la terapia con taxanos. Este beneficio fue más pronunciado en pacientes con respuesta previa a ARPI.
En conjunto, se plantea la hipótesis de que el bloqueo continuo de la vía AR con darolutamida en pacientes que progresan de mHSPC a mCRPC en tratamiento con ARPI puede mejorar el resultado cuando se agrega a una terapia estándar de primera línea con mCRPC y luego se continúa como mantenimiento. SAKK propone agregar ARPI darolutamida al tratamiento estándar de primera línea para mCRPC que consiste en quimioterapia con taxanos (docetaxel o cabazitaxel), olaparib, radio 223 o LuPSMA. La elección del tratamiento estándar de atención depende del investigador, respetando las aprobaciones específicas del país. La darolutamida se administrará concomitantemente con el tratamiento de primera línea elegido y se continuará como mantenimiento posteriormente hasta la progresión radiográfica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefanie Röthlisberger Röthlisberger, PhD
- Número de teléfono: +41 31 389 91 91
- Correo electrónico: trials@swisscancerinstitute.ch
Ubicaciones de estudio
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Aarau, Suiza, 5000
- Reclutamiento
- Tumorzentrum Aarau TZA
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Contacto:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
- Número de teléfono: +41 62 836 78 30
- Correo electrónico: konstantinos.tyriakidis@tumor-zentrum.ch
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Investigador principal:
- Konstantinos Tyriakidis, MD
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Baden, Suiza, 5404
- Reclutamiento
- Kantonsspital Baden
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Contacto:
- Andreas Erdmann, MD
- Número de teléfono: +41 56 486 27 62
- Correo electrónico: andreas.erdmann@ksb.ch
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Investigador principal:
- Andreas Erdmann, MD
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Reclutamiento
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Contacto:
- Ursula Vogl, MD
- Número de teléfono: +41 91 811 84 63
- Correo electrónico: ursula.vogl@eoc.ch
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Investigador principal:
- Ursula Vogl, MD
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Bern, Suiza
- Reclutamiento
- Inselspital
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Contacto:
- Dilara Akhoundova, MD
- Número de teléfono: +41 31 63 2 03 91
- Correo electrónico: dilara.akhoundovasanoyan@insel.ch
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Investigador principal:
- Dilara Akhoundova Dilara Akhoundova, MD
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Chur, Suiza, 7000
- Reclutamiento
- Kantonsspital Graubuenden
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Contacto:
- Richard Cathomas, MD
- Número de teléfono: 41-81-256-6695
- Correo electrónico: richard.cathomas@ksgr.ch
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Investigador principal:
- Richard Cathomas, MD
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Geneva, Suiza, 1211
- Reclutamiento
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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Contacto:
- Petros Tsantoulis, MD
- Número de teléfono: +41 79 553 23 53
- Correo electrónico: petros.tsantoulis@hcuge.ch
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Investigador principal:
- Petros Tsantoulis, MD
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Reclutamiento
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Contacto:
- Dominik Berthold, MD
- Número de teléfono: +41 21 314 80 83
- Correo electrónico: dominik.berthold@chuv.ch
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Investigador principal:
- Dominik Berthold, MD
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Lucerne, Suiza, 6004
- Reclutamiento
- Luzerner Kantonsspital
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Contacto:
- Christian Rothermundt, MD
- Número de teléfono: +41 41 205 58 60
- Correo electrónico: christian.rothermundt@luks.ch
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Investigador principal:
- Christian Rothermundt, MD
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Sankt Gallen, Suiza
- Reclutamiento
- Kantonsspital St. Gallen
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Contacto:
- Stefanie Fischer, MD
- Número de teléfono: +41 71 494 11 11
- Correo electrónico: stefanie.fischer@kssg.ch
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Investigador principal:
- Stefanie Fischer, MD
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Winterthur, Suiza, 8401
- Reclutamiento
- Kantonsspital Winterthur
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Contacto:
- Gina Treichler, MD
- Número de teléfono: +41 52 266 38 53
- Correo electrónico: gina.treichler@ksw.ch
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Investigador principal:
- Gina Treichler, MD
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Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- Universitaetsspital Zuerich
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Investigador principal:
- Anja Lorch, Prof
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Contacto:
- Anja Lorch, Prof
- Número de teléfono: +41 44 255 22 14
- Correo electrónico: anja.lorch@usz.ch
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Zurich, Suiza, 8063
- Reclutamiento
- Stadtspital Triemli Zürich
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Contacto:
- Katharina Hoppe, MD
- Número de teléfono: +41 44 416 34 91
- Correo electrónico: katharina.hoppe@stadtspital.ch
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Investigador principal:
- Katharina Hoppe, MD
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Zurich, Suiza, 8038
- Terminado
- OnkoZentrum Zürich - Standort Seefeld
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la ley suiza y las regulaciones ICH GCP E6(R2) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- Resistencia a la castración: progresión tumoral tras la orquiectomía o durante el tratamiento con análogos de la GnRH (agonistas o antagonistas).
- Un paciente castrado no quirúrgicamente acepta el uso continuo de análogos de GnRH (agonistas o antagonistas) durante el ensayo
- Enfermedad metastásica, documentada mediante imágenes según los criterios del PCWG3.
- Enfermedad medible o lesiones óseas que son evaluables según los criterios del PCWG3
- Una línea de tratamiento ARPI previo (abiraterona, enzalutamida, darolutamida, apalutamida) durante al menos 18 meses dentro del entorno mHSPC, que muestre una respuesta de PSA de al menos el 50 % o una remisión parcial según RECIST v1.1
La enfermedad progresiva según el PCWG3 antes del registro se define como (al menos 2 de 3):
- Progresión del PSA ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml por encima del nadir (2 aumentos consecutivos con al menos 3 semanas de diferencia)
- Nueva lesión metastásica en las imágenes (al menos dos o más lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea o una lesión nueva no ósea)
- Progresión clínica
- Los pacientes con una enfermedad maligna previamente tratada son elegibles, cuando el riesgo de que la enfermedad maligna previa interfiera con los criterios de valoración de seguridad o eficacia es muy bajo.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
- Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), ALT y AST ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN bajo el supuesto de que los valores anormales son resultado de cáncer
- Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 m2 (según fórmula CKD-EPI)
- Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.
- Los pacientes pueden y desean tragar darolutamida en forma de tableta entera.
Criterio de exclusión:
- Presencia de un componente celular pequeño.
- Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica resistente a la castración
- Quimioterapia previa para mHSPC, excepto docetaxel
- LuPSMA previo o radio 223 para el cáncer de próstata
- Tratamiento concomitante o reciente (dentro de los 28 días posteriores al registro) con cualquier otro fármaco experimental
- Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia, excepto para el control del dolor local y análogos de GnRH.
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada
- Exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio previsto del tratamiento.
- Evidencia clínica o radiológica de compresión actual de la médula espinal.
- Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con darolutamida según la información aprobada del producto.
- Hipersensibilidad conocida a la darolutamida
- Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción gastrointestinal o la tolerancia a la darolutamida.
- Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: Experimental
Estándar de cuidado + Darolutamida 2 x 600 mg dos veces al día hasta DP radiográfica |
La darolutamida se suministrará en frascos en forma de comprimidos recubiertos con película de 300 mg para administración oral.
Otros nombres:
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Otro: Brazo B: Control
Estándar de cuidado
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El estándar de atención lo elige el investigador local y se respetan las aprobaciones específicas del país. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad radiológica o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad radiológica o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no experimenten un evento (muerte) serán censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Tiempo hasta la progresión sintomática/clínica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión sintomática/clínica, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento
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El tiempo hasta la progresión sintomática/clínica se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión sintomática/clínica. Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la fecha de la última visita antes del inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, si corresponde. La progresión sintomática/clínica se define por uno de los siguientes:
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión sintomática/clínica, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento
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Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión del PSA.
Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación de PSA disponible antes del inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, si corresponde.
La progresión del PSA se define como:
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, evaluada hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento de interés, evaluado hasta 2 años después del final del tratamiento.
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el evento de interés.
Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación disponible antes del inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, si corresponde.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento de interés, evaluado hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del tratamiento, estimado hasta 2 años después del registro
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La respuesta objetiva se define como cualquier respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1 (Apéndice 1) lograda durante el tratamiento. Cualquier paciente con RC o PR como mejor respuesta observada durante el tratamiento se considerará un éxito; de lo contrario se considerarán un fracaso. Los pacientes sin ninguna evaluación del tumor o con respuesta no evaluable (NE) durante el tratamiento se considerarán fracasos para este criterio de valoración. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del tratamiento, estimado hasta 2 años después del registro
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Respuesta de PSA (30%, 50%, 90% y mejor)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento, estimado hasta 2 años después del registro.
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Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento, estimado hasta 2 años después del registro.
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Duración de la respuesta del PSA (50%)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, evaluado hasta 2 años después del final del tratamiento.
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La duración de la respuesta del PSA se define como el tiempo desde la aparición de una respuesta del 50% del PSA durante el tratamiento hasta el momento de la progresión del PSA. La definición de progresión del PSA se proporciona más arriba. En caso de que el paciente no experimente progresión del PSA, el paciente será censurado en la última evaluación del PSA antes de iniciar un nuevo tratamiento anticancerígeno, si lo hubiera. Este criterio de valoración se calculará para el subgrupo de pacientes que logren una respuesta de PSA del 50%. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del PSA, evaluado hasta 2 años después del final del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Richard Cathomas, Prof, Kantonsspital Graubünden
- Silla de estudio: Ursula Vogl, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- darolutamida
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 08/23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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