PALB2 変異保因者における乳がんの臨床的特徴と転帰の評価: Palbreast 研究 (PALBREAST)

これは、遺伝性乳がんの管理に関する既知の専門知識を持つ複数の施設で実施された多施設病院ベースの後ろ向きコホート対照研究です。

さまざまなユニットで診断された少なくとも300人のPALB2関連BCと、多重遺伝子パネルについて検査され、変異陰性の結果が得られた対照群として300人のBCを登録することが計画されている。 1 年以内に積み立てが完了する予定です。さらに、一次エンドポイントと二次エンドポイントの最終分析には、少なくともあと 1 年間の追跡調査が必要です。

さまざまなセンターでの倫理委員会の承認の遅延が増加する可能性があるため、研究はさらに1年延長される可能性があります。被験者は、病原性または病原性の可能性のある生殖系列PALB2変異を特定した後に登録されます。 診断時のすべての BC 段階が分析に含まれます。 BC変異陰性対照群は、登録されたgPALB2変異患者の数に関して1:1の比率で、年齢、病期、および診断期間に一致するように、各施設から連続的に選択される。 各患者について次のデータが収集されます

• 人口統計および臨床的特徴: 診断時の年齢、BMI。
• 腫瘍の特徴：乳房画像（US、マンモグラム、乳房MRI）、FNA/コア生検による細胞組織学的検査、多巣性または両側性、診断時の臨床段階。
• 手術および病理学的特徴に関するデータ: 手術日 (原発腫瘍除去日)、手術の種類、腫瘍の大きさと陽性リンパ節 (pTN) の数、手術サンプルの生物学的特徴 (組織型、ER、PR、HER2) 、Ki-67、グレード、TIL、AR）。
• 全身治療法（ネオアジュバント、アジュバント、先進療法）と治療レジメンの詳細な説明（投与される薬剤、薬剤の投与量、および開始日と終了日を含む期間）。 術前補助療法を受けた患者では、NAC 後の病理学的反応 (ypTN) および局所的治療に関するデータが収集されました。 pCR は、NAC および/または ypT0/is N0 に対する文書化された CR として定義されます。
• 実施された放射線治療の種類と期間。
• 最初の再発の種類 (局所/遠隔)、病変の位置、発見日と治療日
• 家族歴およびその他の原発腫瘍に関するデータ
• OS と DFS に関する結果。
• 過去の研究への患者の参加。 患者の特性と各パラメータの分布は、絶対頻度とパーセンテージ頻度として報告されます。 ヨーロッパ諸国すべてにおける変異の頻度を確立するために、さまざまなセンターに登録された患者の各グループについて、実行されたすべての検査の数が分母として報告されます。

興味深い結果は、コホートおよび対照群における DFS、DDFS、および OS です。 DFS、DDFS、および OS 曲線はカプランマイヤー法を使用して実行され、イベント発生までの時間の分布がログランク検定 (単変量回帰) と比較されます。 ログランク検定は、生存曲線上で選択したカットオフを上回る値と下回る値の差を比較するために使用されます。 死亡率の重要な予測因子を特定するために、コックス比例ハザード モデルを使用して多変量解析が実行されます。 PD が文書化されている場合、各参加者は 12 週間 (+-14 日) ごとに電話で連絡され、研究への参加の同意が撤回されるか、追跡不能になるか、死亡または研究が終了するまで生存状態を評価します。どちらかが先に発生します。 統計分析は、SPSS Statistics for Windows バージョン 23.0 (IBM Corporation、米国ニューヨーク州アーモンク) を使用して実行されます。

被験者の選択に関するバイアスを最小限に抑えるために、分析者には、コホートおよび対照群について盲検化された各センターに起因する患者の起源については通知されません。

有効性と安全性のエンドポイントに含まれる内容の詳細については、セクション 3 の目的とエンドポイントを参照してください。