Rintasyövän kliinisten ominaisuuksien ja tulosten arviointi PALB2-mutaation kantajissa: Palbreast-tutkimus (PALBREAST)

Tämä on monikeskuspohjainen sairaalapohjainen retrospektiivinen kohorttikontrollitutkimus, joka on suoritettu useissa laitoksissa, joilla on tunnettua asiantuntemusta perinnöllisen rintasyövän hoidosta.

On suunnitteilla vähintään 300 PALB2:een liittyvää BC:tä, joka on diagnosoitu eri yksiköissä, ja 300 eKr. verrokkiryhmäksi, joka testattiin monigeenipaneelin suhteen ja johti negatiiviseksi mutaatioiden suhteen. Sen odotetaan saavan kartoituksen päätökseen yhdessä vuodessa; Lisäksi ensisijaisten ja toissijaisten päätetapahtumien lopullinen analyysi edellyttää vähintään yhden vuoden seurantaa.

Koska viiveet eettisten toimikuntien hyväksynnöissä eri keskuksissa voivat kasvaa, tutkimusta voidaan jatkaa vielä vuodella. Koehenkilöt lisätään rekisteriin sen jälkeen, kun patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen iturata PALB2-mutaatio on tunnistettu. Kaikki diagnoosin BC-vaiheet sisällytetään analyysiin. BC-mutaationegatiiviset kontrolliryhmät valitaan peräkkäin kustakin keskuksesta suhteessa 1:1 otettujen gPALB2-mutaation saaneiden potilaiden lukumäärään, mikä vastaa iän, vaiheen ja diagnoosin ajanjakson osalta. Jokaisesta potilaasta kerätään seuraavat tiedot

• Demografiset ja kliiniset ominaisuudet: ikä diagnoosin yhteydessä, BMI.
• Kasvaimen ominaisuudet: rintojen kuvantaminen (US, mammografia, rintojen MRI), sitohistologinen tutkimus FNA/ydinbiopsiasta, multifokaliteetti tai bilateraliteetti, kliininen vaihe diagnoosin yhteydessä.
• Tiedot leikkauksesta ja patologisista ominaisuuksista: leikkauspäivä (primaarisen kasvaimen poiston päivämäärä), leikkauksen tyyppi, kasvaimen koko ja positiivisten imusolmukkeiden lukumäärä (pTN), kirurgisen näytteen biologiset ominaisuudet (histologinen tyyppi, ER, PR, HER2 , Ki-67, laatu, TILs, AR).
• Systeemiset hoitomuodot (neoadjuvantti, adjuvantti, pitkälle kehitetyt hoidot), joissa on yksityiskohtainen kuvaus hoito-ohjelmista: annetut lääkkeet, lääkkeiden annostus ja kesto sekä aloitus- ja lopetuspäivämäärät. Potilailta, joille tehtiin neoadjuvanttihoito, kerättiin tiedot patologisesta vasteesta (ypTN) ja paikallisesta alueellisesta hoidosta NAC:n jälkeen. pCR määritellään dokumentoiduksi CR:ksi NAC:lle ja/tai ypTO/on N0.
• Suoritetun sädehoidon tyyppi ja kesto.
• Ensimmäisen relapsin tyyppi (paikallinen/kaukainen), leesioiden sijainti, havaitsemispäivämäärä ja hoito
• Tiedot sukuhistoriasta ja muista primaarisista kasvaimista
• Tulokset käyttöjärjestelmän ja DFS:n suhteen.
• Potilaan osallistuminen aikaisempiin tutkimuksiin. Potilaiden ominaisuudet ja kunkin parametrin jakauma raportoidaan absoluuttisina ja prosenttiosuuksina. Kullekin eri keskuksiin rekisteröidylle potilasryhmälle ilmoitetaan nimittäjänä kaikkien tehtyjen testien lukumäärä, jotta voidaan selvittää mutaatioiden esiintymistiheys kaikissa Euroopan maissa.

Mielenkiintoisia tuloksia ovat DFS, DDFS ja OS kohortissa ja kontrolliryhmissä. DFS-, DDFS- ja OS-käyrät suoritetaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja aika-tapahtumajakaumia verrataan log-rank-testillä (yksimuuttujaregressio). Log-rank-testiä käytetään valitun raja-arvon ylä- ja alapuolella olevien arvojen välisen eron vertaamiseen eloonjäämiskäyrillä. Monimuuttuja-analyysi suoritetaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaaramalleja merkittävien kuolleisuuden ennustajien tunnistamiseksi. Jos kyseessä on dokumentoitu PD, jokaiseen osallistujaan otetaan yhteyttä puhelimitse 12 viikon välein (+-14 päivää) eloonjäämistilanteen arvioimiseksi siihen asti, kunnes suostumus tutkimukseen osallistua peruutetaan, eksyminen seurannan vuoksi, kuolema tai tutkimuksen päättyminen, kumpi tapahtuu ensin. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPSS Statistics for Windows -versiota 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

Koehenkilöiden valinnan vääristymisen minimoimiseksi analyytikoille ei anneta tietoa potilaiden alkuperästä, vaan numero, joka annetaan jokaiselle kohortin ja kontrolliryhmän sokkoutetulle keskukselle.

Katso kohdasta 3 Tavoitteet ja päätepisteet lisätietoja siitä, mitä tehoa ja turvallisuutta koskeviin päätepisteisiin sisältyy.