评估 PALB2 突变携带者乳腺癌的临床特征和结果：Palbreast 研究 (PALBREAST)

这是一项以多中心医院为基础的回顾性队列对照研究，在多个具有治疗遗传性乳腺癌方面已知专业知识的机构中进行。

计划招募至少 300 名在不同单位诊断的 PALB2 相关 BC，并招募 300 名 BC 作为对照组，对多基因组进行测试，结果呈阴性突变。 预计一年内完成计提；此外，对主要和次要终点的最终分析还需要至少一年的随访。

由于不同中心的伦理委员会批准的延迟可能会增加，因此该研究可能会再延长一年。在确定致病性或可能致病性种系 PALB2 突变后，受试者将被插入注册表。 诊断时的所有 BC 分期都将包含在分析中。 BC突变阴性对照组按入组gPALB2突变患者人数1:1的比例连续从各中心选取，并与年龄、分期、诊断时期相匹配。 将收集每位患者的以下数据

• 人口统计学和临床​​特征：诊断时年龄、体重指数。
• 肿瘤特征：乳腺成像（超声、乳房 X 光检查、乳腺 MRI）、FNA/核心活检的细胞组织学检查、多灶性或双侧性、诊断时的临床分期。
• 手术和病理特征数据：手术日期（原发肿瘤切除日期）、手术类型、肿瘤大小和阳性淋巴结（pTN）数量、手术样本生物学特征（组织学类型、ER、PR、HER2） ，Ki-67，等级，TIL，AR）。
• 全身治疗方式（新辅助、辅助、高级治疗），详细描述治疗方案：给药药物、药物剂量、持续时间以及开始和结束日期。 在接受新辅助治疗的患者中，收集 NAC 后病理反应 (ypTN) 和局部区域治疗的数据。 pCR 定义为记录到 NAC 的 CR 和/或 ypT0/is N0。
• 进行的放射治疗类型和持续时间。
• 首次复发的类型（局部/远处）、病变位置、检测和治疗日期
• 有关家族史和其他原发性肿瘤的数据
• 操作系统和 DFS 方面的结果。
• 患者参与之前的研究。 患者的特征和每个参数的分布将报告为绝对频率和百分比频率。 对于在不同中心登记的每组患者，将报告进行的所有测试的数量作为分母，以便确定所有欧洲国家的突变频率。

感兴趣的结果将是队列和对照组的 DFS、DDFS 和 OS。 将使用 Kaplan-Meier 方法绘制 DFS、DDFS 和 OS 曲线，并将事件时间分布与对数秩检验（单变量回归）进行比较。 对数秩检验将用于比较生存曲线上选定的截止值之上和之下的值之间的差异。 将使用 Cox 比例风险模型进行多变量分析，以确定死亡率的重要预测因素。 如果有记录的 PD，每 12 周（+-14 天）将通过电话联系每位参与者，以评估其生存状态，直到撤回参与研究的同意、失访、死亡或研究结束，以先发生者为准。 将使用 Windows 版本 23.0 的 SPSS Statistics（IBM Corporation，Armonk，NY，USA）进行统计分析。

为了最大限度地减少受试者选择的偏差，分析人员不会被告知患者的来源，即每个中心对队列和对照组进行盲法的人数。

有关功效和安全性终点所包含内容的详细信息，请参阅第 3 节“目标和终点”。