Évaluation des caractéristiques cliniques et des résultats du cancer du sein chez les porteuses de la mutation PALB2 : l'étude Palbreast (PALBREAST)
Évaluation des caractéristiques cliniques et des résultats du cancer du sein dans PALB2
Le groupe de lutte contre le cancer du sein héréditaire de Modène a identifié 3 498 candidats au test BRCA affectés par le cancer du sein (BC). Parmi eux, 392 étaient positifs pour BRCA1/2 (11,2 %). Depuis 2018, le site a commencé à analyser les patients éligibles en Colombie-Britannique par un test multi-gène (MGP). Cinquante cent soixante patients BRCA négatifs ont été rappelés, tandis que 934 autres ont été préalablement analysés par MGP. Au total, parmi les 1 494 patients BC analysés par le test MGP, 33 étaient porteurs de la mutation PALB2 (2 %). En impliquant la Société italienne d'oncologie génétique et 11 institutions européennes, il est prévu d'identifier environ 300 porteurs de la mutation PALB2.
PALB2 est un gène de prédisposition au cancer du sein qui code pour la protéine interagissant avec BRCA2. Les mutations mono-alléliques de PALB2 sont associées à un risque accru de cancer du sein et de l'ovaire chez la femme, de cancer de la prostate chez l'homme et de cancer du pancréas chez les deux sexes. Les femmes sans antécédents familiaux de cancer du sein ont un risque cumulé de 33 %, contre 58 % chez les femmes dont deux membres ou plus de la famille sont atteints d'un cancer du sein. Plusieurs études portant sur des populations allant de 54 à 362 individus visaient à décrire les caractéristiques phénotypiques du cancer du sein chez les porteurs de la mutation PALB2. Certaines de ces études suggèrent une association avec un phénotype triple négatif, un âge plus avancé au moment du diagnostic (> 30 ans), une taille de tumeur > 2 cm, un statut HER2 négatif, des ganglions lymphatiques positifs et une bilatéralité. Néanmoins, les résultats des différentes études sont contradictoires et aucune donnée sur le pronostic de ces patients n'est rapportée. En outre, le potentiel clinique de l'inhibition de la PARP au-delà des indications actuellement approuvées chez d'autres patients dont les tumeurs présentent des modifications (épi)génétiques affectant la réparation par recombinaison homologue suscite un nouvel intérêt pour les mutations PALB2 en tant que cible moléculaire.
Les principaux objectifs sont d'étudier l'incidence et les taux de mortalité du cancer du sein gPALB2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de contrôle de cohorte rétrospective multicentrique en milieu hospitalier menée dans plusieurs institutions possédant une expertise connue dans la gestion du cancer du sein héréditaire.
Il est prévu d'inscrire au moins 300 BC liés à PALB2 diagnostiqués dans les différentes unités et 300 BC comme groupe témoin testé pour un panel multigénique et qui s'est révélé négatif pour les mutations. Il est prévu que l'accumulation soit achevée dans un an ; de plus, un suivi minimum d'un an supplémentaire est requis pour l'analyse finale des critères d'évaluation primaires et secondaires.
Étant donné que certains retards dans les approbations du comité d'éthique dans différents centres peuvent augmenter, l'étude pourrait être prolongée d'un an supplémentaire. Les sujets seront insérés dans le registre après avoir identifié une mutation germinale pathogène ou probablement pathogène PALB2. Tous les stades BC au moment du diagnostic seront inclus dans l'analyse. Le groupe témoin négatif de mutation BC sera sélectionné consécutivement dans chaque centre, dans un rapport de 1 : 1 en ce qui concerne le nombre de patients mutés par gPALB2 inscrits, correspondant à ceux de l'âge, du stade et de la période de diagnostic. Les données suivantes pour chaque patient seront collectées
- Caractéristiques démographiques et cliniques : âge au diagnostic, IMC.
- Caractéristiques de la tumeur : imagerie mammaire (échographie, mammographie, IRM mammaire), examen cito-histologique à partir de FNA/biopsie par carotte, multifocalité ou bilatéralité, stade clinique au diagnostic.
- Données sur la chirurgie et les caractéristiques pathologiques : date de la chirurgie (la date de l'ablation de la tumeur primaire), type de chirurgie, taille de la tumeur et nombre de ganglions lymphatiques positifs (pTN), caractéristiques biologiques sur l'échantillon chirurgical (type histologique, ER, PR, HER2). , Ki-67, grade, TIL, AR).
- Modalités de traitement systémique (néoadjuvant, adjuvant, thérapies avancées) avec une description détaillée des schémas thérapeutiques : médicaments administrés, dosage des médicaments et durée avec dates de début et de fin. Chez les patients ayant subi un traitement néoadjuvant, des données sur la réponse pathologique (ypTN) et le traitement régional local après NAC ont été collectées. pCR est défini comme CR documenté à NAC et/ou ypT0/est N0.
- Type de radiothérapie réalisée et durée.
- Type de première rechute (locale/à distance), localisation des lésions, date de détection et traitement
- Données concernant les antécédents familiaux et autres tumeurs primitives
- Résultats en termes d'OS et de DFS.
- Participation du patient à des études antérieures. Les caractéristiques des patients et la distribution de chaque paramètre seront signalées sous forme de fréquences absolues et en pourcentage. Pour chaque groupe de patients inscrits dans différents Centres, le nombre de tests effectués sera rapporté, comme dénominateur, afin d'établir les fréquences de mutations dans tous les pays européens.
Les résultats d'intérêt seront DFS, DDFS et OS dans la cohorte et les groupes témoins. Les courbes DFS, DDFS et OS seront réalisées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les distributions temporelles jusqu'à l'événement seront comparées au test du log-rank (régression univariée). Le test du log-rank sera utilisé pour comparer la différence entre les valeurs supérieures et inférieures au seuil sélectionné sur les courbes de survie. Une analyse multivariée sera menée à l'aide de modèles à risque proportionnel de Cox pour identifier les prédicteurs significatifs de mortalité. En cas de MP documentée, chaque participant sera contacté par téléphone toutes les 12 semaines (+-14 jours) pour évaluer son statut de survie jusqu'au retrait du consentement à participer à l'étude, perte de suivi, décès ou fin de l'étude, selon la première éventualité. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de SPSS Statistics pour Windows version 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Afin de minimiser les biais dans la sélection des sujets, les analystes ne seront pas informés de l'origine des patients, le nombre attribué à chaque centre étant aveugle pour la cohorte et le groupe témoin.
Pour plus de détails sur ce qui est inclus dans les paramètres d'efficacité et de sécurité, voir la section 3 Objectifs et paramètres.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: LAURA CORTESI, md
- Numéro de téléphone: +39 059 422 4334
- E-mail: hbc@unimore.it
Lieux d'étude
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Modena, Italie, 41125
- Recrutement
- AOU Modena
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Contact:
- LAURA CORTESI, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 1. A un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement 2. A n'importe quel stade de BC 3. A une mutation documentée du gène PALB2 (germinal ou somatique) qui devrait être délétère ou suspecté d'être délétère.
4. Un test multigénique a-t-il été effectué et s'est révélé négatif pour les altérations. 5. Dispose d'informations sur les caractéristiques des tumeurs, les modalités de diagnostic, le type de traitement chirurgical, le traitement médical, les antécédents familiaux et éventuellement les secondes tumeurs primaires.
Données démographiques Il s'agit d'un homme ou d'une femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Présente une variante bénigne du gène PALB2 ou une variante de signification incertaine (ou inconnue) (VUS) Est impliqué dans la planification et/ou la conduite de l'étude Est jugé par l'investigateur que le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l’étude.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Participants masculins et féminins atteints de BC liée à PALB2 et âgés d'au moins 18 ans
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Patient atteint de BC négatif pour les mutations
Le groupe témoin sera composé de patients atteints de BC testés avec un panel multigénique et dont les mutations se sont révélées négatives.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal de cet essai est d'évaluer la fréquence des BC liées à PALB2 dans les différents pays européens, reflétant les besoins réels de cette population de patients.
Délai: 36 mois
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L'objectif principal est d'évaluer la fréquence des BC liées à PALB2 dans les différents pays européens, reflétant les besoins réels de cette population de patients.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: LAURA CORTESI, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Modena
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PALBREAST
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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