Valutazione delle caratteristiche cliniche e degli esiti del cancro al seno nelle portatrici della mutazione PALB2: lo studio Palbreast (PALBREAST)

Si tratta di uno studio di controllo di coorte retrospettivo multicentrico su base ospedaliera condotto in diverse istituzioni con esperienza nota nella gestione del cancro al seno ereditario.

Si prevede di arruolare almeno 300 BC PALB2-correlati diagnosticati presso le diverse Unità e 300 BC come gruppo di controllo testati per il pannello multigenico e risultati negativi per mutazioni. Si prevede di completare l'accantonamento in un anno; inoltre, è necessario un follow-up minimo di un altro anno per l'analisi finale degli endpoint primari e secondari.

Dato che nei diversi Centri possono verificarsi ritardi nelle approvazioni da parte del Comitato Etico, lo studio potrebbe essere prolungato di un altro anno. I soggetti verranno inseriti nel registro dopo aver identificato una mutazione germinale PALB2 patogenetica o probabilmente patogenetica. Tutte le fasi BC alla diagnosi saranno incluse nell'analisi. Il gruppo di controllo negativo alla mutazione BC sarà selezionato consecutivamente da ciascun centro, come rapporto 1:1 rispetto al numero di pazienti con mutazione gPALB2 arruolati, corrispondenti per età, stadio e periodo di diagnosi. Verranno raccolti i seguenti dati per ciascun paziente

• Caratteristiche demografiche e cliniche: età alla diagnosi, BMI.
• Caratteristiche del tumore: imaging della mammella (ecografia, mammografia, risonanza magnetica mammaria), esame cito-istologico da FNA/core biopsy, multifocalità o bilateralità, stadio clinico alla diagnosi.
• Dati sull'intervento chirurgico e caratteristiche patologiche: data dell'intervento (la data della rimozione del tumore primario), tipo di intervento chirurgico, dimensione del tumore e numero di linfonodi positivi (pTN), caratteristiche biologiche sul campione chirurgico (tipo istologico, ER, PR, HER2 , Ki-67, grado, TIL, AR).
• Modalità di trattamento sistemico (neoadiuvante, adiuvante, terapie avanzate) con descrizione dettagliata dei regimi terapeutici: farmaci somministrati, dosaggio dei farmaci e durata con date di inizio e fine. Nei pazienti sottoposti a trattamento neoadiuvante, sono stati raccolti dati sulla risposta patologica (ypTN) e sul trattamento locale-regionale dopo NAC. pCR è definito come CR documentata rispetto a NAC e/o ypT0/is N0.
• Tipo di radioterapia eseguita e durata.
• Tipo di prima recidiva (locale/distante), localizzazione delle lesioni, data di rilevazione e terapia
• Dati riguardanti la storia familiare e altri tumori primari
• Risultati in termini di sistema operativo e DFS.
• Partecipazione del paziente a studi precedenti. Le caratteristiche dei pazienti e la distribuzione di ciascun parametro saranno riportate come frequenze assolute e percentuali. Per ciascun gruppo di pazienti registrati presso diversi Centri, verrà riportato, come denominatore, il numero di tutti i test eseguiti, al fine di stabilire le frequenze delle mutazioni in tutti i paesi europei.

I risultati di interesse saranno DFS, DDFS e OS nella coorte e nei gruppi di controllo. Le curve DFS, DDFS e OS saranno condotte utilizzando il metodo Kaplan-Meier e le distribuzioni tempo-evento saranno confrontate con il test log-rank (regressione univariata). Il test dei ranghi logaritmici verrà utilizzato per confrontare la differenza tra i valori al di sopra e al di sotto del cut-off selezionato sulle curve di sopravvivenza. L'analisi multivariata sarà condotta utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox per identificare i predittori significativi di mortalità. In caso di PD documentata, ciascun partecipante sarà contattato telefonicamente ogni 12 settimane (+-14 giorni) per valutare lo stato di sopravvivenza fino al ritiro del consenso a partecipare allo studio, perdita per follow-up, morte o fine dello studio, qualunque cosa accada per prima. L'analisi statistica sarà condotta utilizzando SPSS Statistics per Windows versione 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

Per ridurre al minimo i bias nella selezione dei soggetti, gli analisti non saranno informati sull'origine dei pazienti, essendo il numero attribuito a ciascun centro in cieco per la coorte e il gruppo di controllo.

Per dettagli su cosa è incluso negli endpoint di efficacia e sicurezza, vedere la Sezione 3 Obiettivi ed endpoint.