Beoordeling van de klinische kenmerken en resultaten van borstkanker bij PALB2-mutatiedragers: de Palbreast-studie (PALBREAST)
Beoordeling van klinische kenmerken en uitkomsten van borstkanker in PALB2
De Modena-groep voor erfelijke borstkanker identificeerde 3498 BRCA-testkandidaten die getroffen waren door borstkanker (BC). Daarvan waren er 392 BRCA1/2-positief (11,2%). Sinds 2018 is de site begonnen met het analyseren van in aanmerking komende BC-patiënten door middel van een multi-genpaneltest (MGP). Er zijn vijftighonderdzestig BRCA-negatieve patiënten teruggeroepen, terwijl de overige 934 eerst door MGP werden geanalyseerd. In totaal waren er onder de 1494 BC-patiënten die met de MGP-test werden geanalyseerd, 33 dragers van de PALB2-mutatie (2%). Door de Italiaanse Vereniging voor Genetische Oncologie en 11 Europese instellingen erbij te betrekken, wordt berekend dat ongeveer 300 PALB2-mutatiedragers kunnen worden geïdentificeerd.
PALB2 is een gen voor borstkankergevoeligheid dat codeert voor het BRCA2-interagerende eiwit. Mono-allelische mutaties van PALB2 worden geassocieerd met een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker bij vrouwen, prostaatkanker bij mannen en pancreaskanker bij beide geslachten. Vrouwen zonder familiegeschiedenis van borstkanker hebben een cumulatief risico van 33%, vergeleken met 58% bij vrouwen met twee of meer familieleden met borstkanker. Verschillende onderzoeken met populaties variërend van 54 tot 362 individuen hadden tot doel de fenotypische kenmerken van borstkanker bij PALB2-mutatiedragers te beschrijven. Sommige van deze onderzoeken suggereerden een verband met triple-negatief fenotype, hogere leeftijd bij diagnose (>30 jaar), tumorgrootte > 2 cm, negatieve HER2-status, positieve lymfeklieren en bilateraliteit. Niettemin zijn de resultaten van verschillende onderzoeken tegenstrijdig en zijn er geen gegevens over de prognose van deze patiënten gerapporteerd. Bovendien wekt het klinische potentieel van PARP-remming, naast de momenteel goedgekeurde indicaties voor extra patiënten bij wie de tumoren (epi)genetische veranderingen hebben die het herstel van homologe recombinatie beïnvloeden, nieuwe belangstelling voor PALB2-mutaties als moleculair doelwit.
De primaire doelstellingen zijn het bestuderen van de incidentie en sterftecijfers van gPALB2-borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een retrospectief cohortcontroleonderzoek in meerdere centra, in ziekenhuizen, uitgevoerd bij verschillende instellingen met bekende expertise op het gebied van de behandeling van erfelijke borstkanker.
Het is de bedoeling om ten minste 300 PALB2-gerelateerde BC's, gediagnosticeerd bij de verschillende eenheden, in te schrijven en 300 BC's als controlegroep, die getest zijn op een multigenenpanel en negatief zijn gebleken voor mutaties. Er wordt verwacht dat de opbouw binnen een jaar zal worden afgerond; bovendien is een minimale follow-up van nog een jaar vereist voor de uiteindelijke analyse van de primaire en secundaire eindpunten.
Omdat enige vertraging in de goedkeuringen van de ethische commissie bij verschillende centra kan oplopen, kan het onderzoek met nog een jaar worden verlengd. Proefpersonen zullen in het register worden opgenomen nadat ze een pathogene of waarschijnlijk pathogene PALB2-kiembaanmutatie hebben geïdentificeerd. Alle BC-stadia bij de diagnose worden in de analyse betrokken. De negatieve controlegroep voor de BC-mutatie zal achtereenvolgens uit elk centrum worden geselecteerd, in een verhouding van 1:1 met betrekking tot het aantal geïncludeerde gPALB2-gemuteerde patiënten, overeenkomend met die voor leeftijd, stadium en periode van diagnose. Voor elke patiënt worden de volgende gegevens verzameld
- Demografische en klinische kenmerken: leeftijd bij diagnose, BMI.
- Tumorkarakteristieken: borstbeeldvorming (US, mammogram, borst-MRI), cito-histologisch onderzoek vanuit FNA/kernbiopsie, multifocaliteit of bilateraliteit, klinisch stadium bij diagnose.
- Gegevens over de operatie en pathologische kenmerken: operatiedatum (de datum van verwijdering van de primaire tumor), type operatie, tumorgrootte en aantal positieve lymfeklieren (pTN), biologische kenmerken op chirurgisch monster (histologisch type, ER, PR, HER2 , Ki-67, graad, TIL's, AR).
- Systemische behandelingsmodaliteiten (neoadjuvante, adjuvante, geavanceerde therapieën) met een gedetailleerde beschrijving van de behandelingsregimes: toegediende medicijnen, dosering van medicijnen en duur met begin- en einddatum. Bij patiënten die een neoadjuvante behandeling ondergingen, werden gegevens verzameld over de pathologische respons (ypTN) en de lokale regionale behandeling na NAC. pCR wordt gedefinieerd als gedocumenteerde CR tot NAC en/of ypT0/is N0.
- Type uitgevoerde radiotherapie en duur.
- Type eerste terugval (lokaal/op afstand), locatie van de laesies, datum van detectie en therapie
- Gegevens over familiegeschiedenis en andere primaire tumoren
- Resultaten in termen van besturingssysteem en DFS.
- Deelname van patiënten aan eerdere onderzoeken. De kenmerken van patiënten en de verdeling van elke parameter zullen worden gerapporteerd als absolute en procentuele frequenties. Voor elke groep patiënten die bij verschillende centra is geregistreerd, zal het aantal van alle uitgevoerde tests als noemer worden gerapporteerd om de frequenties van mutaties in alle Europese landen vast te stellen.
Van belang zijnde uitkomsten zijn DFS, DDFS en OS in de cohort- en controlegroepen. DFS-, DDFS- en OS-curven zullen worden uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de tijd-tijd-tot-gebeurtenisverdelingen zullen worden vergeleken met log-rank-test (univariate regressie). Er zal een log-ranktest worden gebruikt om het verschil te vergelijken tussen waarden boven en onder de geselecteerde grenswaarde voor overlevingscurven. Multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Cox proportionele risicomodellen om significante voorspellers van sterfte te identificeren. In het geval van gedocumenteerde PD wordt elke deelnemer elke 12 weken (+-14 dagen) telefonisch gecontacteerd om de overlevingsstatus te beoordelen tot intrekking van de toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, verlies voor vervolgonderzoek, overlijden of einde van het onderzoek, wat zich het eerst voordoet. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS Statistics voor Windows Versie 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, VS).
Om vertekening bij de selectie van de proefpersonen te minimaliseren, worden de analisten niet geïnformeerd over de herkomst van de patiënten, zijnde het aantal dat aan elk centrum wordt toegeschreven dat geblindeerd is voor de cohort- en controlegroep.
Voor details over wat is inbegrepen in de werkzaamheids- en veiligheidseindpunten, zie Hoofdstuk 3 Doelstellingen en eindpunten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: LAURA CORTESI, md
- Telefoonnummer: +39 059 422 4334
- E-mail: hbc@unimore.it
Studie Locaties
-
-
-
Modena, Italië, 41125
- Werving
- AOU Modena
-
Contact:
- LAURA CORTESI, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker. 2. Heeft een stadium van BC. 3. Heeft een gedocumenteerde mutatie in het PALB2-gen (kiemlijn of somatisch) waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of vermoedelijk schadelijk is.
4. Is er een multigene test uitgevoerd en is deze negatief gebleken voor wijzigingen? 5. Heeft informatie over tumorkenmerken, diagnosemodaliteit, type chirurgische behandeling, medische therapie, familiegeschiedenis en uiteindelijk tweede primaire tumoren
Demografie Is man of vrouw, die ten minste 18 jaar oud is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Heeft een goedaardige variant van het PALB2-gen of een variant van onzekere (of onbekende) betekenis (VUS) Is betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek Is door de onderzoeker van oordeel dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als dit onwaarschijnlijk is om te voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met PALB2-gerelateerde BC en minstens 18 jaar oud
|
|
Patiënt getroffen door BC negatief voor mutaties
De controlegroep zal bestaan uit patiënten die zijn getroffen door BC, die zijn getest met een multigenenpanel en negatief zijn gebleken voor mutaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt van deze studie is het evalueren van de frequentie van PALB2-gerelateerde BC in de verschillende Europese landen, wat de werkelijke behoeften van deze patiëntenpopulatie weerspiegelt.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het hoofddoel is om de frequentie van PALB2-gerelateerde BC in de verschillende Europese landen te evalueren, waarbij de werkelijke behoeften van deze patiëntenpopulatie worden weerspiegeld.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: LAURA CORTESI, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Modena
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PALBREAST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .