Evaluación de las características clínicas y el resultado del cáncer de mama en portadoras de la mutación PALB2: el estudio Palbreast (PALBREAST)

Este es un estudio de control de cohorte retrospectivo multicéntrico hospitalario realizado en varias instituciones con experiencia conocida en el tratamiento del cáncer de mama hereditario.

Está previsto inscribir al menos 300 BC relacionados con PALB2 diagnosticados en las diferentes Unidades y 300 BC como grupo de control sometidos a pruebas de panel multigénico y que resultaron negativos para mutaciones. Se espera completar el devengo en un año; además, se requiere un seguimiento mínimo de un año más para el análisis final de los criterios de valoración primarios y secundarios.

Dado que pueden aumentar algunos retrasos en las aprobaciones del comité de ética en diferentes centros, el estudio podría extenderse por un año más. Los sujetos se insertarán en el registro después de haber identificado una mutación patógena o probablemente patógena de la línea germinal PALB2. Todas las etapas de BC en el momento del diagnóstico se incluirán en el análisis. El grupo de control negativo de la mutación BC se seleccionará consecutivamente de cada centro, en una proporción de 1: 1 con respecto al número de pacientes con mutación gPALB2 inscritos, coincidiendo con los de edad, estadio y período de diagnóstico. Se recopilarán los siguientes datos de cada paciente.

• Características demográficas y clínicas: edad al diagnóstico, IMC.
• Características del tumor: imágenes de la mama (ecografía, mamografía, resonancia magnética de la mama), examen citohistológico de FNA/biopsia central, multifocalidad o bilateralidad, estadio clínico en el momento del diagnóstico.
• Datos sobre la cirugía y características patológicas: fecha de la cirugía (la fecha de extirpación del tumor primario), tipo de cirugía, tamaño del tumor y número de ganglios linfáticos positivos (pTN), características biológicas en la muestra quirúrgica (tipo histológico, ER, PR, HER2 , Ki-67, grado, TIL, AR).
• Modalidades de tratamiento sistémico (neoadyuvante, adyuvante, terapias avanzadas) con descripción detallada de los regímenes de tratamiento: fármacos administrados, posología de los fármacos y duración con fechas de inicio y finalización. En los pacientes que se sometieron a tratamiento neoadyuvante, se recogieron datos sobre la respuesta patológica (ypTN) y el tratamiento regional local después de la NAC. pCR se define como CR documentada para NAC y/o ypT0/es N0.
• Tipo de radioterapia realizada y duración.
• Tipo de primera recaída (local/distante), ubicación de las lesiones, fecha de detección y terapia
• Datos sobre antecedentes familiares y otros tumores primarios.
• Resultados en términos de OS y DFS.
• Participación del paciente en estudios previos. Las características de los pacientes y la distribución de cada parámetro se informarán como frecuencias absolutas y porcentuales. Para cada grupo de pacientes registrados en diferentes Centros se informará, como denominador, del número de todas las pruebas realizadas para establecer las frecuencias de mutaciones en todos los países europeos.

Los resultados de interés serán SSE, DDFS y OS en los grupos de cohorte y control. Las curvas DFS, DDFS y OS se realizarán utilizando el método de Kaplan-Meier y las distribuciones de tiempo hasta el evento se compararán con prueba de rango logarítmico (regresión univariada). Se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar la diferencia entre valores por encima y por debajo del límite seleccionado en las curvas de supervivencia. Se realizará un análisis multivariado utilizando modelos de riesgo proporcional de Cox para identificar predictores significativos de mortalidad. En caso de EP documentada, cada participante será contactado por teléfono cada 12 semanas (+-14 días) para evaluar el estado de supervivencia hasta que se retire el consentimiento para participar en el estudio, se pierda durante el seguimiento, fallezca o finalice el estudio. lo que ocurra primero. El análisis estadístico se realizará utilizando SPSS Statistics para Windows versión 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.).

Para minimizar sesgos en la selección de los sujetos, los analistas no serán informados sobre el origen de los pacientes, siendo el número atribuido a cada centro cegado para la cohorte y el grupo control.

Para obtener detalles sobre lo que se incluye en los criterios de valoración de eficacia y seguridad, consulte la Sección 3 Objetivos y criterios de valoración.