Vurdering af kliniske træk og udfald af brystkræft hos PALB2-mutationsbærere: Palbreast-undersøgelsen (PALBREAST)

Dette er et multicenter hospitalsbaseret retrospektivt kohortekontrolstudie udført på tværs af flere institutioner med kendt ekspertise i håndtering af arvelig brystkræft.

Det er planlagt at indskrive mindst 300 PALB2-relaterede BC diagnosticeret på de forskellige enheder og 300 BC som kontrolgruppe testet for multigenpanel og resulteret negativt for mutationer. Det forventes at afslutte optjeningen på et år; desuden kræves en minimumsopfølgning på et år mere til den endelige analyse af primære og sekundære endepunkter.

Da en vis forsinkelse i de etiske udvalgs godkendelser på forskellige centre kan stige, kan undersøgelsen forlænges med endnu et år. Forsøgspersoner vil blive indsat i registret efter at have identificeret en patogen eller sandsynligt patogen germline PALB2 mutation. Alle BC stadier ved diagnosen vil blive inkluderet i analysen. Den negative kontrolgruppe for BC-mutation vil blive udvalgt fortløbende fra hvert center i forholdet 1:1 i forhold til antallet af indrullerede gPALB2-muterede patienter, hvilket matcher dem for alder, stadium og diagnoseperiode. Følgende data for hver patient vil blive indsamlet

• Demografiske og kliniske karakteristika: alder ved diagnose, BMI.
• Tumorkarakteristika: brystbilleddannelse (US, mammografi, bryst-MR), cito-histologisk undersøgelse fra FNA/kernebiopsi, multifokalitet eller bilateralitet, klinisk stadium ved diagnose.
• Data om operation og patologiske træk: operationsdato (datoen for fjernelse af primær tumor), operationstype, tumorstørrelse og antal positive lymfeknuder (pTN), biologiske træk på kirurgisk prøve (histologisk type, ER, PR, HER2 , Ki-67, klasse, TILs, AR).
• Systemiske behandlingsmodaliteter (neoadjuverende, adjuverende, avancerede terapier) med en detaljeret beskrivelse af behandlingsregimerne: indgivne lægemidler, dosering af lægemidler og varighed med start- og slutdatoer. Hos patienter, der gennemgik neoadjuverende behandling, blev data om patologisk respons (ypTN) og lokal regional behandling efter NAC indsamlet. pCR er defineret som dokumenteret CR til NAC og/eller ypT0/er N0.
• Type udført strålebehandling og varighed.
• Type af første tilbagefald (lokalt/fjernt), lokalisering af læsioner, påvisningsdato og terapi
• Data vedrørende familiehistorie og andre primære tumorer
• Resultater i form af OS og DFS.
• Patientens deltagelse i tidligere undersøgelser. Patienternes karakteristika og fordelingen af ​​hver parameter på tværs vil blive rapporteret som absolutte og procentvise frekvenser. For hver gruppe af patienter, der er registreret på forskellige centre, vil antallet af alle udførte test blive rapporteret som nævner for at fastslå hyppigheden af ​​mutationer i alle de europæiske lande.

Resultater af interesse vil være DFS, DDFS og OS i kohorten og kontrolgrupperne. DFS-, DDFS- og OS-kurver vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og tid-til-hændelse-fordelinger vil blive sammenlignet med log-rank test (univariat regression). Log-rank test vil blive brugt til at sammenligne forskellen mellem værdier over og under den valgte cut-off på overlevelseskurver. Multivariat analyse vil blive udført ved hjælp af Cox proportional hazard modeller for at identificere signifikante forudsigere for dødelighed. I tilfælde af dokumenteret PD, vil hver deltager blive kontaktet telefonisk hver 12. uge (+-14 dage) for at vurdere overlevelsesstatus indtil tilbagetrækning af samtykke til at deltage i undersøgelsen, mistes ved opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS Statistics for Windows Version 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

For at minimere bias på forsøgspersonernes udvælgelse vil analytikerne ikke blive informeret om patienternes oprindelse, da det er det antal, der tilskrives hvert center blindt for kohorten og kontrolgruppen.

For detaljer om, hvad der er inkluderet i effekt- og sikkerhedsendepunkterne, se afsnit 3 Mål og endepunkter.