Beurteilung klinischer Merkmale und Ergebnisse von Brustkrebs bei PALB2-Mutationsträgern: die Palbreast-Studie (PALBREAST)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, krankenhausbasierte retrospektive Kohortenkontrollstudie, die an mehreren Institutionen mit bekannter Expertise in der Behandlung von erblichem Brustkrebs durchgeführt wird.

Es ist geplant, mindestens 300 PALB2-bezogene BC, die in den verschiedenen Einheiten diagnostiziert wurden, und 300 BC als Kontrollgruppe aufzunehmen, die für das Multigen-Panel getestet wurde und ein negatives Ergebnis für Mutationen ergab. Es wird erwartet, dass die Rückstellung in einem Jahr abgeschlossen sein wird; Darüber hinaus ist für die endgültige Analyse der primären und sekundären Endpunkte eine Nachbeobachtungszeit von mindestens einem weiteren Jahr erforderlich.

Da es bei den Genehmigungen der Ethikkommissionen an verschiedenen Zentren zu Verzögerungen kommen kann, könnte die Studie um ein weiteres Jahr verlängert werden. Die Probanden werden in das Register aufgenommen, nachdem sie eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Keimbahn-PALB2-Mutation identifiziert haben. Alle BC-Stadien zum Zeitpunkt der Diagnose werden in die Analyse einbezogen. Die BC-Mutations-negative Kontrollgruppe wird nacheinander aus jedem Zentrum im Verhältnis 1:1 in Bezug auf die Anzahl der aufgenommenen gPALB2-mutierten Patienten ausgewählt und entspricht denen hinsichtlich Alter, Stadium und Zeitraum der Diagnose. Die folgenden Daten werden für jeden Patienten erhoben

• Demografische und klinische Merkmale: Alter bei Diagnose, BMI.
• Tumormerkmale: Brustbildgebung (US, Mammographie, Brust-MRT), zitohistologische Untersuchung anhand von FNA/Stanzbiopsie, Multifokalität oder Bilateralität, klinisches Stadium bei Diagnose.
• Daten zu chirurgischen Eingriffen und pathologischen Merkmalen: Datum der Operation (Datum der primären Tumorentfernung), Art der Operation, Tumorgröße und Anzahl positiver Lymphknoten (pTN), biologische Merkmale der chirurgischen Probe (histologischer Typ, ER, PR, HER2). , Ki-67, Klasse, TILs, AR).
• Systemische Behandlungsmodalitäten (neoadjuvant, adjuvant, neuartige Therapien) mit detaillierter Beschreibung der Behandlungsschemata: verabreichte Medikamente, Dosierung der Medikamente und Dauer mit Start- und Enddatum. Bei Patienten, die sich einer neoadjuvanten Behandlung unterzogen, wurden Daten zum pathologischen Ansprechen (ypTN) und zur lokalen regionalen Behandlung nach NAC erhoben. pCR ist definiert als dokumentierte CR zu NAC und/oder ypT0/ist N0.
• Art der durchgeführten Strahlentherapie und Dauer.
• Art des ersten Rückfalls (lokal/fern), Ort der Läsionen, Datum der Entdeckung und Therapie
• Daten zur Familienanamnese und anderen Primärtumoren
• Ergebnisse in Bezug auf Betriebssystem und DFS.
• Teilnahme des Patienten an früheren Studien. Die Merkmale der Patienten und die Verteilung der einzelnen Parameter werden als absolute und prozentuale Häufigkeiten angegeben. Für jede Patientengruppe, die in verschiedenen Zentren registriert ist, wird die Anzahl aller durchgeführten Tests als Nenner angegeben, um die Häufigkeit von Mutationen in allen europäischen Ländern zu ermitteln.

Interessante Ergebnisse werden DFS, DDFS und OS in der Kohorten- und Kontrollgruppe sein. DFS-, DDFS- und OS-Kurven werden mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt und die Zeit-Zeit-zu-Ereignis-Verteilungen werden mit dem Log-Rank-Test (univariate Regression) verglichen. Der Log-Rank-Test wird verwendet, um die Differenz zwischen Werten über und unter dem ausgewählten Grenzwert auf den Überlebenskurven zu vergleichen. Eine multivariate Analyse wird unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazard-Modellen durchgeführt, um signifikante Prädiktoren für die Mortalität zu identifizieren. Im Falle einer dokumentierten Parkinson-Krankheit wird jeder Teilnehmer alle 12 Wochen (+-14 Tage) telefonisch kontaktiert, um den Überlebensstatus bis zum Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie, zum Verlust der Nachverfolgung, zum Tod oder zum Ende der Studie zu beurteilen. je nachdem, was zuerst eintritt. Die statistische Analyse wird mit SPSS Statistics für Windows Version 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) durchgeführt.

Um eine Verzerrung bei der Auswahl der Probanden zu minimieren, werden die Analysten nicht über die Herkunft der Patienten informiert. Dabei handelt es sich um die Anzahl, die jedem Zentrum zugewiesen wird, das für die Kohorte und die Kontrollgruppe verblindet ist.

Einzelheiten zu den Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkten finden Sie in Abschnitt 3 „Ziele und Endpunkte“.