Az emlőrák klinikai jellemzőinek és kimenetelének értékelése PALB2 mutációhordozókban: a Palbreast vizsgálat (PALBREAST)

Ez egy többközpontú, kórházi alapú retrospektív kohorszkontroll-vizsgálat, amelyet több intézményben végeztek, amelyek ismert szakértelemmel rendelkeznek az örökletes emlőrák kezelésében.

A tervek szerint legalább 300 PALB2-vel kapcsolatos BC-t vesznek fel a különböző osztályokon diagnosztizáltak, és 300 BC-t kontrollcsoportként, amelyet többgénes panelre teszteltek, és mutációkra negatív eredményt adtak. Az elhatárolás várhatóan egy éven belül befejeződik; továbbá az elsődleges és másodlagos végpontok végső elemzéséhez még legalább egy éves nyomon követés szükséges.

Mivel a különböző központokban az etikai bizottság jóváhagyásaiban némi késedelem nőhet, a vizsgálat további egy évvel meghosszabbítható. Az alanyok bekerülnek a regiszterbe, miután azonosítottak egy patogén vagy valószínű patogén csíravonal PALB2 mutációt. A diagnózis felállítása során minden BC-stádium beletartozik az elemzésbe. A BC mutáció negatív kontrollcsoportot egymást követően választják ki minden központból, 1:1 arányban a bevont gPALB2 mutációval rendelkező betegek számához képest, megfelelve a kor, a stádium és a diagnózis időtartama szerint. A következő adatokat gyűjtjük minden egyes páciensről

• Demográfiai és klinikai jellemzők: életkor diagnóziskor, BMI.
• Tumor jellemzői: emlő képalkotás (USA, mammográfia, emlő MRI), cito-szövettani vizsgálat FNA/core biopsziából, multifokális vagy bilateralitás, klinikai stádium a diagnózis felállításakor.
• A műtéti adatok és a patológiai jellemzők: a műtét időpontja (az elsődleges daganat eltávolításának időpontja), a műtét típusa, a tumor mérete és a pozitív nyirokcsomók száma (pTN), a műtéti mintán lévő biológiai jellemzők (szövettani típus, ER, PR, HER2) , Ki-67, fokozat, TILs, AR).
• Szisztémás kezelési módok (neoadjuváns, adjuváns, fejlett terápiák) a kezelési rendek részletes leírásával: a beadott gyógyszerek, a gyógyszerek adagolása és időtartama kezdő és befejező dátummal. A neoadjuváns kezelésen átesett betegeknél adatokat gyűjtöttek a patológiás válaszról (ypTN) és a helyi regionális kezelésről a NAC után. A pCR úgy definiálható, mint dokumentált CR a NAC-hoz és/vagy az ypT0/N0.
• Az elvégzett sugárterápia típusa és időtartama.
• Az első relapszus típusa (helyi/távoli), a léziók helye, a felismerés dátuma és a terápia
• Családi anamnézisre és egyéb primer daganatokra vonatkozó adatok
• Eredmények az operációs rendszer és a DFS tekintetében.
• A beteg részvétele a korábbi vizsgálatokban. A betegek jellemzőit és az egyes paraméterek eloszlását abszolút és százalékos gyakoriságként jelentik. A különböző Központokban regisztrált betegcsoportok mindegyike esetében az elvégzett tesztek számát nevezőként jelentjük, hogy megállapítsuk a mutációk gyakoriságát az összes európai országban.

Az érdeklődésre számot tartó eredmények a DFS, a DDFS és az OS lesznek a kohorsz- és a kontrollcsoportban. A DFS-, DDFS- és OS-görbéket Kaplan-Meier módszerrel végezzük, és az eseményig tartó idő eloszlását log-rank teszttel (egyváltozós regresszió) hasonlítjuk össze. Log-rank tesztet használnak a túlélési görbéken a kiválasztott határérték feletti és alatti értékek közötti különbség összehasonlítására. A többváltozós elemzést Cox-féle arányos veszélymodellek alkalmazásával végzik el a mortalitás jelentős előrejelzőinek azonosítása érdekében. Dokumentált PD esetén minden résztvevővel 12 hetente (+-14 naponként) telefonon felveszik a kapcsolatot, hogy felmérjék a túlélési státuszt a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonásáig, a nyomon követés miatti elvesztéséig, a haláláig vagy a vizsgálat végéig, amelyik előbb bekövetkezik. A statisztikai elemzés az SPSS Statistics for Windows 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) segítségével történik.

Az alanyok kiválasztásával kapcsolatos torzítás minimalizálása érdekében az elemzők nem kapnak tájékoztatást a betegek származásáról, mivel ez a szám a kohorsz és a kontrollcsoport számára megvakult központokhoz tartozik.

A hatékonysági és biztonságossági végpontok részét képező részletekért lásd a 3. szakaszt, Célok és végpontok.