Оценка клинических особенностей и исходов рака молочной железы у носителей мутации PALB2: исследование Palbreast (PALBREAST)

Это многоцентровое ретроспективное когортное контрольное исследование на базе больницы, проводимое в нескольких учреждениях с известным опытом лечения наследственного рака молочной железы.

Планируется включить не менее 300 РМЖ, связанных с PALB2, диагностированных в различных отделениях, и 300 РМЖ в качестве контрольной группы, протестированной на мультигенной панели и получившей отрицательный результат на мутации. Ожидается, что накопление будет завершено в течение одного года; кроме того, для окончательного анализа первичных и вторичных конечных точек требуется как минимум еще один год наблюдения.

Поскольку некоторая задержка с одобрением Этического комитета в различных центрах может увеличиться, исследование может быть продлено еще на год. Субъекты будут внесены в реестр после выявления патогенной или вероятно патогенной мутации PALB2 зародышевой линии. В анализ будут включены все стадии БК на момент постановки диагноза. Группа отрицательного контроля мутации BC будет последовательно выбрана из каждого центра в соотношении 1:1 по отношению к количеству зарегистрированных пациентов с мутацией gPALB2, соответствующих возрасту, стадии и периоду диагностики. Будут собраны следующие данные для каждого пациента

• Демографические и клинические характеристики: возраст на момент постановки диагноза, ИМТ.
• Характеристики опухоли: визуализация молочной железы (УЗИ, маммография, МРТ молочной железы), цитогистологическое исследование FNA/кор-биопсии, мультифокальность или билатеральность, клиническая стадия при постановке диагноза.
• Данные об операции и патологических особенностях: дата операции (дата удаления первичной опухоли), тип операции, размер опухоли и количество положительных лимфатических узлов (pTN), биологические особенности хирургического образца (гистологический тип, ER, PR, HER2). , Ки-67, комплектация, ТИЛс, АР).
• Системные методы лечения (неоадъювантная, адъювантная, продвинутая терапия) с подробным описанием схем лечения: вводимые препараты, дозировка препаратов и продолжительность с указанием даты начала и окончания. У пациентов, перенесших неоадъювантное лечение, собирали данные о патологическом ответе (ypTN) и местном регионарном лечении после НАК. pCR определяется как документированный CR для NAC и/или ypT0/is N0.
• Тип проводимой лучевой терапии и ее продолжительность.
• Тип первого рецидива (локальный/отдаленный), локализация очагов поражения, дата обнаружения и лечение.
• Данные о семейном анамнезе и других первичных опухолях
• Результаты с точки зрения ОС и DFS.
• Участие пациента в предыдущих исследованиях. Характеристики пациентов и распределение каждого параметра по ним будут представлены в виде абсолютных и процентных частот. Для каждой группы пациентов, зарегистрированных в разных центрах, в знаменателе будет указано количество всех проведенных тестов, чтобы установить частоты мутаций во всех европейских странах.

Интересующими результатами будут DFS, DDFS и OS в когортной и контрольной группах. Кривые DFS, DDFS и OS будут построены с использованием метода Каплана-Мейера, а распределения времени до события будут сравниваться с помощью лог-рангового теста (одномерная регрессия). Лог-ранговый тест будет использоваться для сравнения разницы между значениями выше и ниже выбранного порогового значения на кривых выживаемости. Многомерный анализ будет проводиться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса для выявления значимых предикторов смертности. В случае документально подтвержденной БП с каждым участником будут связываться по телефону каждые 12 недель (+-14 дней) для оценки статуса выживания до отзыва согласия на участие в исследовании, потери возможности для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования. в зависимости от того, что произойдет раньше. Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS Статистика для Windows версии 23.0 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США).

Чтобы свести к минимуму предвзятость при выборе субъектов, аналитики не будут проинформированы о происхождении пациентов, поскольку это число, приписываемое каждому центру, скрытому для когорты и контрольной группы.

Подробную информацию о том, что входит в конечные точки эффективности и безопасности, см. в разделе 3 «Цели и конечные точки».