Ocena cech klinicznych i wyniku raka piersi u nosicieli mutacji PALB2: badanie Palbreast (PALBREAST)

Jest to wieloośrodkowe, retrospektywne, kohortowe badanie kontrolne przeprowadzone w kilku instytucjach mających specjalistyczną wiedzę w zakresie leczenia dziedzicznego raka piersi.

Planuje się włączenie co najmniej 300 BC związanych z PALB2 zdiagnozowanych w różnych jednostkach i 300 BC jako grupy kontrolnej przebadanej pod kątem panelu wielogenowego, która uzyskała wynik negatywny pod względem mutacji. Oczekuje się, że naliczenie zostanie zakończone w ciągu jednego roku; ponadto do ostatecznej analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych wymagany jest minimalny okres obserwacji wynoszący jeszcze jeden rok.

Ponieważ mogą wystąpić pewne opóźnienia w uzyskiwaniu zatwierdzeń przez komisję etyki w różnych ośrodkach, badanie może zostać przedłużone o kolejny rok. Pacjenci zostaną wpisani do rejestru po zidentyfikowaniu patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji PALB2 w linii zarodkowej. Wszystkie etapy BC w momencie diagnozy zostaną uwzględnione w analizie. Grupa kontroli negatywnej z mutacją BC będzie kolejno wybierana z każdego ośrodka w stosunku 1:1 w odniesieniu do liczby zapisanych pacjentów z mutacją gPALB2, dopasowując grupy pod względem wieku, etapu i okresu diagnozy. Dla każdego pacjenta zbierane będą następujące dane

• Charakterystyka demograficzna i kliniczna: wiek w chwili rozpoznania, BMI.
• Charakterystyka guza: obrazowanie piersi (USG, mammografia, MRI piersi), badanie cytohitologiczne z FNA/biopsji rdzeniowej, wieloogniskowa lub obustronność, stopień kliniczny w momencie rozpoznania.
• Dane o operacji i cechach patologicznych: data operacji (data usunięcia guza pierwotnego), rodzaj operacji, wielkość guza i liczba dodatnich węzłów chłonnych (pTN), cechy biologiczne próbki chirurgicznej (typ histologiczny, ER, PR, HER2 , Ki-67, klasa, TILs, AR).
• Metody leczenia systemowego (terapie neoadiuwantowe, adiuwantowe, zaawansowane) ze szczegółowym opisem schematów leczenia: podawanych leków, dawkowania leków i czasu trwania leczenia wraz z datą rozpoczęcia i zakończenia. U pacjentów poddanych leczeniu neoadjuwantowemu zebrano dane dotyczące odpowiedzi patologicznej (ypTN) i leczenia miejscowo-regionalnego po NAC. pCR definiuje się jako udokumentowaną CR do NAC i/lub ypT0/jest N0.
• Rodzaj wykonywanej radioterapii i czas trwania.
• Rodzaj pierwszego nawrotu (lokalny/odległy), lokalizacja zmian, data wykrycia i sposób leczenia
• Dane dotyczące wywiadu rodzinnego i innych nowotworów pierwotnych
• Wyniki pod względem OS i DFS.
• Udział pacjenta w poprzednich badaniach. Charakterystyka pacjentów i rozkład każdego parametru będą podawane jako częstotliwości bezwzględne i procentowe. Dla każdej grupy pacjentów zarejestrowanych w różnych ośrodkach, w mianowniku zostanie podana liczba wszystkich przeprowadzonych badań, w celu ustalenia częstości występowania mutacji we wszystkich krajach europejskich.

Interesujące wyniki będą dotyczyły DFS, DDFS i OS w grupach kohortowych i kontrolnych. Krzywe DFS, DDFS i OS zostaną przeprowadzone metodą Kaplana-Meiera, a rozkłady czasu do zdarzenia zostaną porównane za pomocą testu log-rank (regresja jednoczynnikowa). Test log-rank zostanie wykorzystany do porównania różnicy pomiędzy wartościami powyżej i poniżej wybranej wartości odcięcia na krzywych przeżycia. Analiza wieloczynnikowa zostanie przeprowadzona przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa w celu zidentyfikowania istotnych czynników predykcyjnych śmiertelności. W przypadku udokumentowanej PD, z każdym uczestnikiem co 12 tygodni (+-14 dni) będziemy kontaktować się telefonicznie w celu oceny stanu przeżycia do czasu wycofania zgody na udział w badaniu, utraty możliwości obserwacji, śmierci lub zakończenia badania, cokolwiek nastąpi pierwsze. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu programu SPSS Statistics dla systemu Windows w wersji 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

Aby zminimalizować błąd w wyborze pacjentów, analitycy nie będą informowani o pochodzeniu pacjentów, czyli o liczbie przypisanej do każdego ośrodka zaślepionego dla grupy kohortowej i kontrolnej.

Szczegółowe informacje na temat punktów końcowych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa można znaleźć w Części 3 Cele i punkty końcowe.