Vurdering av kliniske egenskaper og utfall av brystkreft hos PALB2-mutasjonsbærere: Palbreast-studien (PALBREAST)

Dette er en multisenter sykehusbasert retrospektiv kohortkontrollstudie utført på tvers av flere institusjoner med kjent ekspertise på å håndtere arvelig brystkreft.

Det er planlagt å registrere minst 300 PALB2-relaterte BC diagnostisert ved de forskjellige enhetene og 300 BC som kontrollgruppe testet for multigenpanel og resulterte negativt for mutasjoner. Det forventes å fullføre opptjeningen i løpet av ett år; videre kreves en minimumsoppfølging på ett år til for den endelige analysen av primære og sekundære endepunkter.

Siden noen forsinkelser i godkjenningene av den etiske komité ved forskjellige sentre kan øke, kan studien forlenges med ytterligere ett år. Forsøkspersoner vil bli satt inn i registeret etter å ha identifisert en patogen eller sannsynlig patogen PALB2-mutasjon i kimlinje. Alle BC-stadier ved diagnosen vil bli inkludert i analysen. Den negative kontrollgruppen for BC-mutasjon vil bli valgt fortløpende fra hvert senter, i forholdet 1:1 i forhold til antall registrerte gPALB2-muterte pasienter, matchende de for alder, stadium og diagnoseperiode. Følgende data for hver pasient vil bli samlet inn

• Demografiske og kliniske karakteristika: alder ved diagnose, BMI.
• Tumorkarakteristikker: brystavbildning (US, mammografi, bryst-MR), sitohistologisk undersøkelse fra FNA/kjernebiopsi, multifokalitet eller bilateralitet, klinisk stadium ved diagnose.
• Data om operasjon og patologiske trekk: operasjonsdato (datoen for fjerning av primær svulst), type kirurgi, tumorstørrelse og antall positive lymfeknuter (pTN), biologiske trekk på kirurgisk prøve (histologisk type, ER, PR, HER2 , Ki-67, klasse, TILs, AR).
• Systemiske behandlingsmodaliteter (neoadjuvant, adjuvant, avansert terapi) med en detaljert beskrivelse av behandlingsregimene: administrerte legemidler, dosering av legemidler og varighet med start- og sluttdato. Hos pasienter som gjennomgikk neoadjuvant behandling, ble data om patologisk respons (ypTN) og lokal regional behandling etter NAC samlet inn. pCR er definert som dokumentert CR til NAC og/eller ypT0/er N0.
• Type strålebehandling utført og varighet.
• Type første tilbakefall (lokalt/fjernt), lokalisering av lesjoner, påvisningsdato og terapi
• Data om familiehistorie og andre primære svulster
• Utfall i form av OS og DFS.
• Pasientens deltakelse i tidligere studier. Pasientenes egenskaper og fordelingen av hver parameter på tvers vil bli rapportert som absolutte og prosentvise frekvenser. For hver gruppe pasienter som er registrert ved forskjellige sentre, vil antall utførte tester bli rapportert, som nevner, for å fastslå frekvensen av mutasjoner i alle europeiske land.

Utfall av interesse vil være DFS, DDFS og OS i kohorten og kontrollgruppene. DFS-, DDFS- og OS-kurver vil bli utført ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og tid-til-hendelse-fordelinger vil bli sammenlignet med log-rank test (univariat regresjon). Log-rank test vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom verdier over og under valgt cut-off på overlevelseskurver. Multivariat analyse vil bli utført ved bruk av Cox proporsjonale faremodeller for å identifisere signifikante prediktorer for dødelighet. I tilfelle dokumentert PD vil hver deltaker bli kontaktet på telefon hver 12. uke (+-14 dager) for å vurdere overlevelsesstatus inntil tilbaketrekking av samtykke til å delta i studien, gå tapt på grunn av oppfølging, død eller slutten av studien, det som inntreffer først. Statistisk analyse vil bli utført ved å bruke SPSS Statistics for Windows versjon 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

For å minimere skjevhet på forsøkspersonenes valg, vil analytikerne ikke bli informert om opprinnelsen til pasientene, som er antallet som tilskrives hvert senter som er blindet for kohorten og kontrollgruppen.

For detaljer om hva som er inkludert i effekt- og sikkerhetsendepunktene, se seksjon 3 Mål og endepunkter.