Avaliação das características clínicas e do resultado do câncer de mama em portadores da mutação PALB2: o estudo Palbreast (PALBREAST)
Avaliação das características clínicas e do resultado do câncer de mama no PALB2
O grupo de câncer de mama hereditário de Modena identificou 3.498 candidatas ao teste BRCA afetadas por câncer de mama (BC). Entre estes, 392 foram positivos para BRCA1/2 (11,2%). Desde 2018, o site passou a analisar pacientes elegíveis com CM por meio do teste de painel multigênico (MGP). Quinhentos e sessenta pacientes negativos para BRCA foram reconvocados, enquanto outros 934 foram analisados inicialmente pelo MGP. No total, entre 1.494 pacientes com CM analisados pelo teste MGP, 33 eram portadores da mutação PALB2 (2%). Ao envolver a Sociedade Italiana de Oncologia Genética e 11 instituições europeias, calcula-se a identificação de cerca de 300 portadores da mutação PALB2.
PALB2 é um gene de suscetibilidade ao câncer de mama que codifica a proteína que interage com BRCA2. Mutações mono-alélicas de PALB2 estão associadas a um risco aumentado de câncer de mama e de ovário em mulheres, câncer de próstata em homens e câncer de pâncreas em ambos os sexos. Mulheres sem história familiar de cancro da mama têm um risco cumulativo de 33%, em comparação com 58% em mulheres com dois ou mais familiares com cancro da mama. Vários estudos com populações variando de 54 a 362 indivíduos tiveram como objetivo descrever características fenotípicas do câncer de mama em portadores da mutação PALB2. Alguns desses estudos sugeriram associação com fenótipo triplo negativo, idade avançada no diagnóstico (>30 anos), tamanho do tumor > 2 cm, status HER2 negativo, linfonodos positivos e bilateralidade. No entanto, os resultados entre os diferentes estudos são contraditórios e não são relatados dados sobre o prognóstico destes pacientes. Além disso, o potencial clínico da inibição da PARP além das indicações atualmente aprovadas para pacientes adicionais cujos tumores apresentam alterações (epi) genéticas que afetam o reparo da recombinação homóloga levanta novo interesse nas mutações do PALB2 como alvo molecular.
Os objetivos principais são estudar as taxas de incidência e mortalidade do câncer de mama gPALB2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de coorte retrospectivo multicêntrico baseado em hospital, realizado em várias instituições com experiência conhecida no tratamento do câncer de mama hereditário.
Está planejado inscrever pelo menos 300 BC relacionados a PALB2 diagnosticados nas diferentes Unidades e 300 BC como grupo controle testado para painel multigênico e resultado negativo para mutações. A previsão é completar o acúmulo em um ano; além disso, é necessário um acompanhamento mínimo de mais um ano para a análise final dos desfechos primários e secundários.
Uma vez que pode aumentar algum atraso nas aprovações do comitê de ética em diferentes centros, o estudo pode ser estendido por mais um ano. Os indivíduos serão inseridos no registro após terem identificado uma mutação germinativa PALB2 patogênica ou provavelmente patogênica. Todos os estágios de BC no diagnóstico serão incluídos na análise. O grupo de controle negativo da mutação BC será selecionado consecutivamente em cada centro, na proporção de 1:1 em relação ao número de pacientes com mutação gPALB2 inscritos, combinando-os por idade, estágio e período de diagnóstico. Os seguintes dados para cada paciente serão coletados
- Características demográficas e clínicas: idade ao diagnóstico, IMC.
- Características do tumor: imagem mamária (US, mamografia, ressonância magnética mamária), exame cito-histológico de PAAF/core biopsia, multifocalidade ou bilateralidade, estágio clínico no momento do diagnóstico.
- Dados sobre cirurgia e características patológicas: data da cirurgia (data da remoção do tumor primário), tipo de cirurgia, tamanho do tumor e número de linfonodos positivos (pTN), características biológicas na amostra cirúrgica (tipo histológico, ER, PR, HER2 , Ki-67, grau, TILs, AR).
- Modalidades de tratamento sistêmico (neoadjuvante, adjuvante, terapias avançadas) com descrição detalhada dos regimes de tratamento: medicamentos administrados, dosagem dos medicamentos e duração com datas de início e término. Nos pacientes submetidos ao tratamento neoadjuvante, foram coletados dados sobre resposta patológica (ypTN) e tratamento local regional após NAC. pCR é definido como CR documentado para NAC e/ou ypT0/é N0.
- Tipo de radioterapia realizada e duração.
- Tipo de primeira recidiva (local/distante), localização das lesões, data de detecção e terapia
- Dados relativos à história familiar e outros tumores primários
- Resultados em termos de SO e DFS.
- Participação do paciente em estudos anteriores. As características dos pacientes e a distribuição de cada parâmetro serão relatadas como frequências absolutas e percentuais. Para cada grupo de pacientes registados em diferentes Centros, será reportado o número de todos os testes realizados, como denominador, de forma a estabelecer as frequências de mutações em todos os países europeus.
Os resultados de interesse serão DFS, DDFS e OS na coorte e nos grupos de controle. As curvas DFS, DDFS e OS serão conduzidas usando o método Kaplan-Meier e as distribuições de tempo até o evento serão comparadas com o teste log-rank (regressão univariada). O teste Log-rank será usado para comparar a diferença entre os valores acima e abaixo do ponto de corte selecionado nas curvas de sobrevivência. A análise multivariada será conduzida usando modelos de risco proporcional de Cox para identificar preditores significativos de mortalidade. Em caso de DP documentada, cada participante será contatado por telefone a cada 12 semanas (+-14 dias) para avaliar o status de sobrevivência até a retirada do consentimento para participar do estudo, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, o que quer que ocorra primeiro. A análise estatística será conduzida usando SPSS Statistics para Windows versão 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA).
Para minimizar viés na seleção dos sujeitos, os analistas não serão informados sobre a origem dos pacientes, sendo o número atribuído a cada centro cego para a coorte e grupo controle.
Para obter detalhes sobre o que está incluído nos parâmetros de eficácia e segurança, consulte a Seção 3, Objetivos e parâmetros.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: LAURA CORTESI, md
- Número de telefone: +39 059 422 4334
- E-mail: hbc@unimore.it
Locais de estudo
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Modena, Itália, 41125
- Recrutamento
- AOU Modena
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Contato:
- LAURA CORTESI, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Tem câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente 2. Tem qualquer estágio de BC 3. Tem mutação documentada no gene PALB2 (linha germinativa ou somática) que é prevista como deletéria ou suspeita de deletéria.
4. Foi realizado teste multigênico e resultado negativo para alterações. 5. Possui informações sobre características dos tumores, modalidade de diagnóstico, tipo de tratamento cirúrgico, terapia médica, histórico familiar e eventualmente segundos tumores primários
Dados demográficos É homem ou mulher, que tenha pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
Critério de exclusão:
Tem uma variante benigna do gene PALB2 ou variante de significado incerto (ou desconhecido) (VUS) Está envolvido no planejamento e/ou condução do estudo O investigador considera que o paciente não deve participar do estudo se o paciente for improvável para cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Participantes do sexo masculino e feminino com CM relacionado ao PALB2 e pelo menos 18 anos de idade
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Paciente afetado por BC negativo para mutações
O grupo controle será composto por pacientes acometidos por CM testados com painel multigênico e resultados negativos para mutações.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo primário deste ensaio é avaliar a frequência de CM relacionado com PALB2 nos diferentes países europeus, refletindo as reais necessidades desta população de pacientes.
Prazo: 36 meses
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O objetivo principal é avaliar a frequência do CM relacionado com PALB2 nos diferentes países europeus, refletindo as reais necessidades desta população de pacientes.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: LAURA CORTESI, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Modena
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PALBREAST
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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