Bedömning av kliniska egenskaper och resultat av bröstcancer hos PALB2-mutationsbärare: Palbreast-studien (PALBREAST)

Detta är en multicenter sjukhusbaserad retrospektiv kohortkontrollstudie genomförd på flera institutioner med känd expertis för att hantera ärftlig bröstcancer.

Det är planerat att registrera minst 300 PALB2-relaterade BC diagnostiserade vid de olika enheterna och 300 BC som kontrollgrupp som testades för multigenpanel och resulterade negativt för mutationer. Det förväntas slutföra ackumuleringen inom ett år; dessutom krävs en minsta uppföljning på ytterligare ett år för den slutliga analysen av primära och sekundära effektmått.

Eftersom en viss försening i de etiska kommittéernas godkännanden vid olika centra kan öka, kan studien förlängas med ytterligare ett år. Försökspersonerna kommer att införas i registret efter att ha identifierat en patogen eller trolig patogen PALB2-mutation i könsceller. Alla BC-stadier vid diagnosen kommer att inkluderas i analysen. Den negativa kontrollgruppen för BC-mutation kommer att väljas i följd från varje center, i förhållandet 1:1 i förhållande till antalet inskrivna gPALB2-muterade patienter, vilket matchar de för ålder, stadium och diagnosperiod. Följande data för varje patient kommer att samlas in

• Demografiska och kliniska egenskaper: ålder vid diagnos, BMI.
• Tumöregenskaper: bröstavbildning (US, mammografi, bröst-MR), citohistologisk undersökning från FNA/kärnbiopsi, multifokalitet eller bilateralitet, kliniskt stadium vid diagnos.
• Data om operation och patologiska egenskaper: operationsdatum (datumet för den primära tumören avlägsnande), typ av operation, tumörstorlek och antal positiva lymfkörtlar (pTN), biologiska egenskaper på kirurgiskt prov (histologisk typ, ER, PR, HER2 , Ki-67, klass, TILs, AR).
• Systemiska behandlingsformer (neoadjuvant, adjuvant, avancerad terapi) med en detaljerad beskrivning av behandlingsregimerna: administrerade läkemedel, dosering av läkemedel och varaktighet med start- och slutdatum. Hos patienter som genomgick neoadjuvant behandling samlades data om patologiskt svar (ypTN) och lokal regional behandling efter NAC. pCR definieras som dokumenterad CR till NAC och/eller ypTO/är N0.
• Typ av utförd strålbehandling och varaktighet.
• Typ av första skov (lokal/fjärran), lokalisering av lesioner, datum för upptäckt och terapi
• Data om familjehistoria och andra primära tumörer
• Resultat i termer av OS och DFS.
• Patientens deltagande i tidigare studier. Patienternas egenskaper och fördelningen av varje parameter över kommer att rapporteras som absoluta och procentuella frekvenser. För varje patientgrupp som är registrerad vid olika centra kommer antalet utförda tester att rapporteras, som nämnare, för att fastställa mutationsfrekvenserna i alla europeiska länder.

Resultat av intresse kommer att vara DFS, DDFS och OS i kohorten och kontrollgrupperna. DFS-, DDFS- och OS-kurvor kommer att utföras med Kaplan-Meier-metoden och tid-till-händelsefördelningar kommer att jämföras med log-rank test (univariat regression). Log-rank test kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan värden över och under den valda cut-off på överlevnadskurvor. Multivariat analys kommer att utföras med hjälp av Cox proportional hazard-modeller för att identifiera signifikanta prediktorer för dödlighet. I händelse av dokumenterad PD kommer varje deltagare att kontaktas per telefon var 12:e vecka (+-14 dagar) för att bedöma överlevnadsstatus tills sitt samtycke till att delta i studien dras tillbaka, förloras till följd av uppföljning, död eller slutet av studien, vilket som än händer först. Statistisk analys kommer att utföras med SPSS Statistics för Windows version 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

För att minimera bias på försökspersonernas urval kommer analytikerna inte att informeras om patienternas ursprung, eftersom det är antalet som tillskrivs varje center som är blindat för kohorten och kontrollgruppen.

För detaljer om vad som ingår i effekt- och säkerhetseffektmåtten, se avsnitt 3 Mål och effektmått.