Hodnocení klinických rysů a výsledku rakoviny prsu u přenašečů mutace PALB2: studie Palbreast (PALBREAST)

Toto je multicentrická nemocniční retrospektivní kohortní kontrolní studie provedená v několika institucích se známými odbornými znalostmi v léčbě dědičného karcinomu prsu.

Plánuje se zařadit alespoň 300 BC souvisejících s PALB2 diagnostikovaných na různých jednotkách a 300 BC jako kontrolní skupinu testovanou na multigenový panel s negativním výsledkem na mutace. Očekává se, že časové rozlišení dokončí do jednoho roku; dále je pro konečnou analýzu primárních a sekundárních cílových ukazatelů vyžadováno minimálně další sledování po dobu jednoho roku.

Vzhledem k tomu, že může dojít k určitému zpoždění schvalování Etické komise v různých centrech, studie by mohla být prodloužena o další rok. Subjekty budou zařazeny do registru poté, co identifikují patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečnou mutaci PALB2. Do analýzy budou zahrnuta všechna stadia BC při diagnóze. Kontrolní skupina s negativní mutací BC bude postupně vybrána z každého centra v poměru 1:1 s ohledem na počet zapsaných pacientů s mutací gPALB2, odpovídající těm pro věk, stadium a období diagnózy. Pro každého pacienta budou shromážděny následující údaje

• Demografické a klinické charakteristiky: věk v době diagnózy, BMI.
• Charakteristika nádoru: zobrazení prsu (US, mamograf, MRI prsu), cito-histologické vyšetření z FNA/core biopsie, multifokalita nebo bilateralita, klinické stadium při diagnóze.
• Údaje o operaci a patologických rysech: datum operace (datum primárního odstranění tumoru), typ operace, velikost tumoru a počet pozitivních lymfatických uzlin (pTN), biologické vlastnosti na chirurgickém vzorku (histologický typ, ER, PR, HER2 , Ki-67, stupeň, TIL, AR).
• Systémové léčebné modality (neoadjuvantní, adjuvantní, pokročilé terapie) s podrobným popisem léčebných režimů: podávané léky, dávkování léků a trvání s datem zahájení a ukončení. U pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu, byla shromážděna data o patologické odpovědi (ypTN) a lokální regionální léčbě po NAC. pCR je definován jako dokumentovaný CR k NAC a/nebo ypT0/je N0.
• Typ prováděné radioterapie a doba trvání.
• Typ prvního relapsu (lokální/vzdálený), umístění lézí, datum detekce a terapie
• Údaje týkající se rodinné anamnézy a dalších primárních nádorů
• Výsledky z hlediska OS a DFS.
• Účast pacienta v předchozích studiích. Charakteristiky pacientů a distribuce každého parametru napříč budou uvedeny jako absolutní a procentuální frekvence. Pro každou skupinu pacientů registrovaných v různých centrech bude jako jmenovatel uveden počet všech provedených testů, aby se zjistila frekvence mutací ve všech evropských zemích.

Výstupy zájmu budou DFS, DDFS a OS v kohortové a kontrolní skupině. Křivky DFS, DDFS a OS budou provedeny pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdělení času do události bude porovnáno s log-rank testem (jednorozměrná regrese). Log-rank test bude použit k porovnání rozdílu mezi hodnotami nad a pod vybranou mezní hodnotou křivek přežití. K identifikaci významných prediktorů úmrtnosti bude provedena vícerozměrná analýza pomocí Coxových modelů proporcionálního rizika. V případě zdokumentované PD bude každý účastník telefonicky kontaktován každých 12 týdnů (+-14 dní) za účelem posouzení stavu přežití až do odvolání souhlasu s účastí ve studii, ztrátou sledování, úmrtím nebo ukončením studie, podle toho, co nastane dříve. Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS Statistics for Windows verze 23.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

Aby se minimalizovalo zkreslení výběru subjektů, analytici nebudou informováni o původu pacientů, což je počet přiřazený každému zaslepenému centru pro kohortu a kontrolní skupinu.

Podrobnosti o tom, co je zahrnuto do koncových bodů účinnosti a bezpečnosti, naleznete v části 3 Cíle a koncové body.