敗血症性ショック患者の治療のための血液灌流と治療用血漿交換の併用

敗血症は医療にとって重大な負担です。 2000 年から 2020 年にかけて、国立医学図書館のリソースである国立バイオテクノロジー情報センターにおける敗血症と敗血症性ショックに関する出版物と臨床研究の数は 3 倍になりました。 敗血症は、身体に重大な病態生理学的変化を引き起こす、生命を脅かす状態です。 現在、敗血症は、感染に対するマクロ微生物の調節不全反応によって引き起こされる臓器の機能不全として理解されています。 このプロセスにおける特別な役割は、自然免疫応答と適応免疫応答に属します。

生存率は改善傾向にあるにもかかわらず、敗血症による死亡率は依然として高く、約25%であり、敗血症性ショックの発症では60%に達します。

敗血症の病態生理学を現代的に理解することにより、標的療法の標的として非常に興味深いいくつかの分子グループを特定することが可能になります。 いわゆるPAMP（病原体関連分子パターン）（細胞外細菌DNA、リポ多糖、フラジェリン、リポテイコ酸、ペプチドグリカン）による神経球およびマクロファージのToll様受容体の活性化は、細胞外細菌DNA、リポ多糖、フラジェリン、リポテイコ酸、ペプチドグリカン）の制御に関与する遺伝子の転写に変化をもたらします。炎症反応、IL-1、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、補体タンパク質などのサイトカインの顕著な放出を伴う細胞代謝。

体外療法は治療補助法として 30 年以上使用されてきましたが、その有効性を確認する大規模なランダム化研究の実施には、敗血症および敗血症性ショックの患者集団の極端な不均一性など、複雑な問題が伴います。さまざまな病因と複雑な病因、特定の期間および重症度における主な臓器の機能不全の同一ではない病態生理学的経路。

LPS とサイトカインの体外除去に別々の方法を使用する戦略は、内毒素血症および高濃度の炎症性メディエーターと死亡率および臓器不全の重症度との明らかな関連性を示し、物議を醸す結果をもたらしました。

Li Xらのメタ分析によると、 2021年には13件のRCTが含まれ、LPS選択的血液灌流は、死亡率、エンドトキシン濃度および活性レベルの低下、および血行力学パラメータの改善と関連していた。 EUPHAS 2試験では、血行力学、酸素化、生存率の改善に対するLPS除去の効果が示されましたが、データ収集の性質は遡及的であり、対照群がなく、研究対象集団は感染源と重症度において非常に不均一でした。状態。 最大のRCTであるEUPHRATESでも、平均動脈圧の上昇と28日生存が確認されたが、それはエンドトキシン活性レベルが0.6～0.89の範囲の患者のみであった。 ABDOMIX 研究では、エンドトキシン吸着が死亡率に及ぼす影響は示されておらず、体外治療中に転帰に影響を及ぼす多くの技術的困難が伴いました。

高分子毒素とメディエーターおよび中型因子の両方を同時に除去できる統合技術としての血漿交換の使用は、病因の観点から正当化されるように思われる。 多くの研究は、敗血症における高い VWF レベルおよび低い ADAMTS-13 活性と、死亡率、疾患の重症度、および全身性炎症および播種性血管内凝固の両方の強度との相関関係を示しています。 他の分子についても同様のデータがあり、血漿交換による正規化により、高レベルのNET、IgA、IgG、d-ダイマー、PAI-1、補体系のC3およびC4因子、そして逆に、プラスミノーゲン、フィブリノーゲン、アンチトロンビン III、プロテイン C のレベルが低いと、死亡率の増加に関連します。 しかし、血漿交換に関する研究は比較的少ない。

したがって、敗血症に使用される血液浄化技術には確かに治療効果があります。それらを組み合わせて使用​​するとそれが強化され、治療結果が向上する可能性があると考えられています。

免疫系と止血系の両方の異なるクラスの分子（重量、動態、分布容積）に影響を与える必要性が、組み合わせた体外療法の方法の選択を決定します。