Kombinált hemoperfúziós és terápiás plazmacsere a szeptikus sokkban szenvedő betegek kezelésére

A szepszis kritikus teher az egészségügyi ellátás számára. 2000-től 2020-ig megháromszorozódott a szepszis és szeptikus sokk témájában megjelent publikációk és klinikai tanulmányok száma az Országos Orvostudományi Könyvtárban, az Országos Biotechnológiai Információs Központban. A szepszis egy életveszélyes állapot, amely jelentős patofiziológiai változásokat okoz a szervezetben. Jelenleg szepszis alatt olyan szervi diszfunkciót értünk, amelyet a makroorganizmus fertőzésre adott diszregulációs reakciója okoz. Ebben a folyamatban kiemelt szerepe van a veleszületett és adaptív immunválasznak.

A túlélési arány javuló tendenciája ellenére a szepszis mortalitása továbbra is magas – körülbelül 25%, a szeptikus sokk kialakulásával eléri a 60%-ot.

A szepszis patofiziológiájának modern ismerete lehetővé teszi, hogy azonosítsuk a molekulák több csoportját, amelyek jelentős érdeklődésre tarthatnak számot a célzott terápia célpontjaiként. A neurofilek és makrofágok Toll-szerű receptorainak az úgynevezett PAMP-ok (kórokozó-asszociált molekuláris minták) - extracelluláris bakteriális DNS, lipopoliszacharidok, flagellin, lipoteikoinsav, peptidoglikán) általi aktiválása a sejtek szabályozásában részt vevő gének transzkripciójának megváltozásához vezet. a gyulladásos válasz, a sejtmetabolizmus jelentős citokinesz-kibocsátással, mint például IL-1, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ és komplement fehérjék.

Az extracorporalis terápiát, mint adjuváns kezelési módszert több mint 30 éve alkalmazzák, de a hatékonyságát megerősítő, nagyméretű randomizált vizsgálatok elvégzése számos problémakörhöz kapcsolódik, beleértve a szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegek populációjának rendkívüli heterogenitását, különböző etiológiák és összetett patogenezisek, a domináns szerv diszfunkciójának nem azonos patofiziológiás útjai adott időszakban és súlyosságának mértékében.

Az LPS és a citokinek testen kívüli eliminációjára vonatkozó külön módszerek alkalmazása ellentmondásos eredményeket hozott, nyilvánvaló összefüggésben az endotoxémiával és a gyulladásos mediátorok magas koncentrációjával a mortalitással és a szervi elégtelenség súlyosságával.

Li X et al. metaanalízise szerint. 2021-ben, amely 13 RCT-t tartalmazott, az LPS-szelektív hemoperfúzió az endotoxin mortalitásának, koncentrációjának és aktivitási szintjének csökkenésével, valamint a hemodinamikai paraméterek javulásával járt. Az EUPHAS 2 vizsgálat kimutatta az LPS eliminációjának hatását a hemodinamika, az oxigénellátás és a túlélés javulására, de az adatgyűjtés retrospektív volt, nem volt kontrollcsoport, és a vizsgálati populáció nagyon heterogén volt a fertőzés forrása és súlyossága tekintetében. Az állapot. A legnagyobb RCT, az EUPHRATES is megerősítette az artériás átlagnyomás növekedését és a 28 napos túlélést, de csak azoknál a betegeknél, akiknél az endotoxin aktivitás szintje a 0,6-0,89 tartományba esik. Az ABDOMIX vizsgálat nem igazolta az endotoxin adszorpciójának a mortalitásra gyakorolt ​​hatását, és számos technikai nehézséggel járt az extracorporalis kezelés során, amelyek befolyásolták az eredményt.

Patogenezis szempontjából indokoltnak tűnik a plazmacsere, mint integrált technika alkalmazása, amely lehetővé teszi a nagy molekulatömegű toxinok és mediátorok és közepes méretű faktorok egyidejű eltávolítását. Számos tanulmány kimutatta a magas VWF-szint és az alacsony ADAMTS-13 aktivitás közötti összefüggést szepszisben a mortalitással, a betegség súlyosságával, valamint a szisztémás gyulladás és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció intenzitásával. Hasonló adatok állnak rendelkezésre más molekulákról is, amelyek plazmacserével történő normalizálása potenciálisan javíthatja az eredményt - a komplementrendszer NET-ek, IgA-, IgG-, d-dimer-, PAI-1-, C3- és C4-faktorok magas szintje, és fordítva, a plazminogén, fibrinogén, antitrombin III, protein C alacsony szintje fokozott mortalitással jár. A plazmacserével azonban viszonylag kevés kutatás foglalkozik.

Így a szepszis esetén alkalmazott vértisztító technikáknak minden bizonnyal terápiás hatása van; feltételezhető, hogy kombinált használatuk javítja azt, ami potenciálisan javítja a kezelési eredményeket.

Mind az immunrendszer, mind a hemosztatikus rendszer különböző molekulaosztályainak (tömeg, kinetika, eloszlási térfogat) befolyásolásának szükségessége meghatározza a kombinált extracorporalis terápia módszereinek megválasztását.