패혈성 쇼크 환자 치료를 위한 혈액관류 및 치료 혈장 교환 결합

패혈증은 의료에 있어 매우 큰 부담입니다. 2000년부터 2020년까지 국립 의학 도서관 자료인 국립 생명 공학 정보 센터에서 패혈증 및 패혈성 쇼크를 주제로 한 출판물과 임상 연구 수가 3배나 증가했습니다. 패혈증은 신체에 심각한 병태생리학적 변화를 일으키는 생명을 위협하는 질환입니다. 현재 패혈증은 감염에 대한 거대 유기체의 조절 장애 반응으로 인한 장기 기능 장애로 이해됩니다. 이 과정에서 특별한 역할은 선천성 및 적응성 면역 반응에 속합니다.

생존율 향상 추세에도 불구하고 패혈증의 사망률은 여전히 ​​높습니다(약 25%). 패혈성 쇼크가 발생하면 60%에 이릅니다.

패혈증의 병태생리학에 대한 현대적인 이해를 통해 우리는 표적 치료의 표적으로 중요한 관심을 끄는 여러 분자 그룹을 식별할 수 있습니다. 소위 PAMP(병원체 관련 분자 패턴)(세포외 박테리아 DNA, 지질다당류, 플라젤린, 리포테이코산, 펩티도글리칸)에 의한 신경구 및 대식세포의 Toll 유사 수용체의 활성화는 다음과 같은 조절에 관여하는 유전자의 전사를 변화시킵니다. 염증 반응, IL-1, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ 및 보체 단백질과 같은 사이토카인의 상당한 방출을 통한 세포 대사.

체외 치료는 보조적인 치료 방법으로 30년 이상 사용되어 왔지만, 그 효과를 확인하는 대규모 무작위 연구를 수행하는 것은 패혈증 및 패혈성 쇼크 환자 집단의 극단적인 이질성을 포함한 복잡한 문제와 관련이 있습니다. 다양한 병인 및 복잡한 병인, 특정 기간 및 심각도의 우세 기관 기능 장애의 동일하지 않은 병리생리학적 경로.

LPS와 사이토카인의 체외 제거를 위해 별도의 방법을 사용하는 전략은 내독소혈증 및 고농도의 염증 매개체와 사망률 및 장기 부전의 중증도가 명백히 연관되어 있어 논란의 여지가 있는 결과를 가져왔습니다.

Li X et al.의 메타 분석에 따르면. 13개의 RCT가 포함된 2021년에 LPS 선택적 혈액관류는 사망률, 내독소 농도 및 활성 수준의 감소 및 혈역학 매개변수 개선과 관련이 있었습니다. EUPHAS 2 시험에서는 LPS 제거가 혈역학, 산소 공급 및 생존율 개선에 미치는 효과를 보여 주었지만 데이터 수집의 성격은 후향적이었고 대조군은 없었으며 연구 집단은 감염 원인과 중증도에서 매우 이질적이었습니다. 조건. 가장 큰 RCT인 EUPHRATES에서도 평균 동맥압이 증가하고 28일 생존 기간이 확인되었으나 내독소 활성 수준이 0.6~0.89 범위인 환자에서만 나타났습니다. ABDOMIX 연구는 내독소 흡착이 사망률에 미치는 영향을 입증하지 못했고 결과에 영향을 미치는 체외 치료 중 많은 기술적 어려움과 관련이 있었습니다.

고분자 독소와 매개체, 중간 크기 인자를 동시에 제거할 수 있는 통합 기술로서 혈장 교환을 사용하는 것은 발병기전의 관점에서 타당해 보입니다. 많은 연구에서는 패혈증에서 높은 VWF 수준과 낮은 ADAMTS-13 활성이 사망률, 질병 중증도, 전신 염증 및 파종성 혈관 내 응고의 강도와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 다른 분자에 대한 유사한 데이터가 있으며, 혈장 교환에 의한 정규화는 결과를 잠재적으로 개선할 수 있습니다. 즉, 보체 시스템의 높은 수준의 NET, IgA, IgG, d-이량체, PAI-1, C3 및 C4 인자, 그리고 반대로 낮은 수준의 플라스미노겐, 피브리노겐, 안티트롬빈 III, 단백질 C는 사망률 증가와 관련이 있습니다. 그러나 혈장 교환에 관한 연구는 상대적으로 적습니다.

따라서 패혈증에 사용되는 혈액 정화 기술은 확실히 치료 효과가 있습니다. 이들의 병용 사용은 이를 향상시켜 잠재적으로 치료 결과를 향상시킬 것으로 가정됩니다.

면역 체계와 지혈 체계 모두의 다양한 종류의 분자(무게, 동역학, 분포 용적)에 영향을 미칠 필요성에 따라 결합된 체외 치료 방법의 선택이 결정됩니다.