血液灌流与治疗性血浆置换联合治疗感染性休克患者

败血症是医疗保健的一个重大负担。 从 2000 年到 2020 年，国家生物技术信息中心国家医学图书馆资源中有关败血症和败血性休克主题的出版物和临床研究的数量增加了两倍。 脓毒症是一种危及生命的疾病，会导致身体发生显着的病理生理变化。 目前，脓毒症被理解为由宏观生物体对感染的失调反应引起的器官功能障碍。 在此过程中的特殊作用属于先天性和适应性免疫反应。

尽管生存率有提高的趋势，但脓毒症的死亡率仍然很高，约为 25%，随着脓毒症休克的发展达到 60%。

现代对脓毒症病理生理学的理解使我们能够识别出几组具有重要意义的分子作为靶向治疗的靶点。 所谓的 PAMP（病原体相关分子模式）（细胞外细菌 DNA、脂多糖、鞭毛蛋白、脂磷壁酸、肽聚糖）激活神经细胞和巨噬细胞的 Toll 样受体，导致参与调节的基因转录发生变化。炎症反应、细胞代谢，显着释放细胞因子，如 IL-1、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ 和补体蛋白。

体外治疗作为一种辅助治疗方法，已经使用了 30 多年，但进行的大型随机研究证实其有效性与一系列复杂的问题相关，包括脓毒症和感染性休克患者群体的极端异质性，病因各异，发病机制复杂，其主导器官功能障碍在特定时间段和严重程度的病理生理途径也不尽相同。

使用单独的方法体外消除脂多糖和细胞因子的策略产生了有争议的结果，内毒素血症和高浓度炎症介质与死亡率和器官衰竭的严重程度存在明显的相关性。

根据 Li X 等人的荟萃分析。 2021 年，其中包括 13 项随机对照试验，LPS 选择性血液灌流与死亡率、内毒素浓度和活性水平的降低以及血流动力学参数的改善相关。 EUPHAS 2试验显示LPS消除对血流动力学、氧合和生存的改善有影响，但数据收集的性质是回顾性的，没有对照组，而且研究人群在感染源和严重程度方面存在高度异质性。条件。 最大的随机对照试验 EUPHRATES 也证实了平均动脉压和 28 天生存率的增加，但仅限于内毒素活性水平在 0.6-0.89 范围内的患者。 ABDOMIX研究并未证明内毒素吸附对死亡率的影响，并且与影响结果的体外治疗过程中的大量技术困难有关。

从发病机制的角度来看，使用血浆交换作为一种整体技术，可以同时消除高分子毒素和介质以及中等大小的因子似乎是合理的。 许多研究表明，脓毒症中高 VWF 水平和低 ADAMTS-13 活性与死亡率、疾病严重程度以及全身炎症和弥散性血管内凝血的强度相关。 其他分子也有类似的数据，通过血浆置换使其正常化可能会改善结果 - 高水平的 NET、IgA、IgG、d-二聚体、PAI-1、补体系统的 C3 和 C4 因子，反之，纤溶酶原、纤维蛋白原、抗凝血酶 III、蛋白 C 水平低与死亡率增加有关。 但对于血浆交换的研究相对较少。

因此，血液净化技术对于败血症肯定有治疗作用。据推测，它们的联合使用将增强它，这将有可能改善治疗结果。

影响免疫系统和止血系统不同类别分子（重量、动力学、分布体积）的需要决定了联合体外治疗方法的选择。