低血圧による駆出率の低下を伴う心不全におけるミドドリン (MIDOH-HF-P)
2026年9月2日 更新者：Ottawa Heart Institute Research Corporation
低血圧による駆出率の低下を伴う心不全におけるミドドリン：パイロット、非盲検、ランダム化比較試験
駆出率低下（HFrEF）を伴う心不全患者に利用できる科学的根拠に基づいた薬理学的治療は、過去数十年の心血管研究で確立されてきました。 これらの治療法は基礎ガイドラインに基づく医療療法 (GDMT) と呼ばれ、患者の寿命を延ばし、患者が報告する症状を改善し、心不全による入院を減らします。 GDMT に含まれるほとんどの薬剤クラスの直接的な効果は、その作用機序による血圧の低下です。 さらに、HFrEF患者の疾患がさらに進行するにつれて、考えられるメカニズムの中でもとりわけ、ポンプ不全や自律神経機能不全に関連した低血圧をかなりの割合で発症します。 その結果、かなりの割合のHFrEF患者は、低血圧を制限障壁とするGDMTが最適化されておらず、そうでなければ心機能、心不全症状、死亡率を改善できるはずである。 現在、GDMT が最適化されていない HFrEF 患者の低血圧の問題に対処するための証拠に基づいた戦略は存在しません。
ミドドリンは、末梢静脈および細動脈血管系に作用して血圧を上昇させるαアドレナリン作動薬 (α1-AR) です。 この薬剤は、血圧を上昇させるために低血圧のHFrEF集団の一部の臨床医によって適応外で使用されており、公表された症例報告/症例シリーズでは、GDMT利用率の改善および左心室駆出率(LVEF)の増加に有益な効果があることが報告されています。 。 低血圧の HFrEF 集団におけるミドドリンの使用に関するランダム化された前向きデータは存在しません。 研究者らの目的は、低血圧患者集団におけるミドドリンの最初の非盲検ランダム化対照試験を完了し、この患者集団での試験実施の実現可能性を実証し、関連する害を伴わずに血圧を上昇させる有効性を示すことである。 この試験の結果は、GDMT利用に対するミドドリン使用の影響や、心不全による入院や死亡率を含む低血圧HFrEF集団におけるハード心血管転帰を評価する今後の研究の基礎および理論的根拠として使用される予定である。
調査の概要
詳細な説明
これは、HFrEFの入院患者を対象としたミドドリンによる介入/治療を伴うパイロット、非盲検、ランダム化対照試験となる。 比較対象/対照群は、臨床的に指示されない限り、低血圧に対するさらなる薬理学的介入を受けない標準治療に従う患者となる。 参加基準を満たす患者は、募集時にミドドリン群または対照群のいずれかにランダムに (1:1) 割り当てられます。 治療グループでは、患者は合計最大5日間の予定期間、または退院までのいずれか早い方でミドドリンを投与されます。 ミドドリンは、最初に 2.5 mg 経口 TID x 1 日で開始し、続いて 5.0 mg 経口 TID x 1 日、7.5 mg 経口 TID x 1 日、および 10 mg 経口 TID x 2 日で投与します。 患者から報告された副作用および薬物有害事象は文書化されます。 入院試験期間の終了時に、適応外ミドドリンの継続は治療群の担当臨床医の裁量で決定されます。
曝露期間から 1 週間未満で自宅に退院した患者の場合、テレホーム モニタリング プログラム (THM) で 2 週間追跡されます。これは、心不全患者を綿密に追跡することを目的とした仮想外来サービスであり、血圧、心拍数をモニタリングします。 、体重および有害事象または副作用。 曝露期間から 1 ～ 2 週間以内に退院した患者については、THM による追跡が 1 週間行われます。 曝露期間から 2 週間以上後に退院した患者については、THM の追跡調査は行われません。 THM フォローアップの頻度および入院患者モニタリング パラメーターは、「データ キャプチャ」セクションで概説されているとおりです。
主要な臨床測定値は、血圧測定を含む治療群と対照群の両方で取得されます（覚醒中は6時間ごと、治療群の各測定値はミドドリン用量の投与1時間後および仰臥位で測定された血圧から構成されます）。 対照群の患者の場合、同様の頻度の血圧が、事前に指定された時間で得られます。NT-proBNP は、募集時（0 日目、治療群ではミドドリン投与前）と 5 日後（すなわち、 。 サンプルは最後の投与時（4日目または5日目）または退院時（いずれか早い方）に採取されます。 安全性の結果は監視され、評価されます。 この研究は非盲検で行われ、患者も治療医師もこの研究では盲検化されません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shihab Sarwar, MD
- メール：ssarwar@ottawaheart.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ian Paterson, MD
- 電話番号：6136967000
- メール：dpaterson@ottawaheart.ca
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- 募集
- University of Ottawa Heart Institute
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主任研究者：
- Ian Paterson, MD
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コンタクト：
- Poppy MacPhee, RN
- 電話番号：613-696-7000
- メール：pmacphee@ottawaheart.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 成人は18歳以上。
- 経胸壁心エコー図、経食道心エコー図、心臓磁気共鳴画像法、MUGA スキャン、左心室造影による血管造影のいずれかによって判定された、過去 3 か月以内の LVEF <= 40 %。
- AHA/ACC ステージ B または C 心不全
- 病棟または心臓集中治療室に入院している患者（昇圧剤または強心剤の最後の投与から48時間以上経過している患者）。
- 少なくとも8時間の間隔をあけた2回以上の連続した血圧測定で、直立座位または仰臥位でSBP <= 100 mmHgである
除外基準:
- 患者または代理意思決定者 (SDM) がインフォームド・コンセントを提供したくない、または提供できない
- ミドドリンに対するアレルギーまたは不耐症の記録がある
- 募集時の抗菌薬による活動性感染症の治療（文書化された感染症または経験的治療のいずれか）。
- 現在の使用、または静脈内強心薬または血管収縮薬の過去 48 時間以内の使用、または低血圧を治療するための静脈内強心薬または血管拡張薬の使用の必要性
- 急性冠症候群から72時間以内の患者。
- 心臓移植を受けた患者。
- 一時的または耐久性のある機械的循環補助装置の存在。
- 重度の弁膜症の場合、入院中に介入が必要となる。
- 高カリウム血症 >= 5.5 mmol/L。
- ベースライン eGFR (CKD-EPI 法で計算) <= 20 mL/min/1.73 過去 3 か月以内に測定された m2。
- 治療可能な低血圧の原因には以下が含まれますが、これに限定されません：血液量減少（例、血圧低下） 出血、過剰利尿、経口摂取不足）、閉塞性ショック、敗血症、副腎不全。
- 進行中の心原性ショックの臨床診断、またはSHOCK試験で定義された診断：sBP <= 90 mmHgで、末端臓器低灌流の証拠がある（四肢が冷えている、尿量< 30 mL/hr、心拍数> 60 bpm、または乳酸値の上昇>= 3.5） mmol/L)、CI <= 2.2 L/min/m2 および肺毛細管楔入圧 (PCWP) >= 15 mmHg の侵襲的血行動態測定 (利用可能な場合)。
- 妊娠中の患者。
- 登録から 2 日以内に患者が退院すると予想される（すなわち、 治療/介入群にランダム化された場合、ミドドリンの予想用量が 6 回未満）。
- 最も責任のある臨床医が血圧の上昇が安全でないと判断する急性脳病理（頭蓋内出血または血腫を含むがこれらに限定されない）。
- 未治療の甲状腺中毒症
- 急性または慢性肝不全による急性
- 経口薬を服用できない患者
- 安静時の心拍数が 50 拍/分未満の徐脈。
- 同等用量のLasix >= 80 mg IV BIDを投与されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミドドリン治療
患者は、2.5 mg 経口 TID x 1 日、5.0 mg 経口 TID x 1 日、7.5 mg 経口 TID x 1 日、10 mg 経口 TID x 2 日から開始して段階的に用量を増やしながら、入院中に最長 5 日間ミドドリンを投与されるようにランダム化されました。
患者は、5 日間のプロトコール全体が完了する前に退院する場合があります。
ミドドリン治療群のすべての患者は、それ以外の場合は通常の標準治療を受けます。
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以下のプロトコールによる漸増用量での入院中のミドドリンへの最長 5 日間（または退院まで）の曝露：2.5 mg 経口 TID x 1 日、5.0 mg 経口 TID x 1 日、7.5 mg 経口 TID x 1 日、10 mg 1 日 3 回× 2 日。
他の名前：
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介入なし：コントロール
対照群に無作為に割り付けられた患者は、ミドドリンを追加せずに通常の標準治療を受けることになる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入学率
時間枠：最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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週あたりの登録参加者数
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最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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登録率
時間枠：最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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登録された参加者の数をスクリーニング対象者の数で割ったもの
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最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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ランダム化の割合
時間枠：最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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ランダム化された参加者の数を登録された参加者の数で割ったもの
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最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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プロトコル完了率
時間枠：最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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研究プロトコルを完了した参加者の数を、ランダム化された参加者の数で割ったもの。
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最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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追跡調査で失われた割合
時間枠：最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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フォローアップに失敗した参加者の数を、ランダム化された参加者の数で割ったもの。
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最初の研究参加者の登録日から最大 56 人の患者の登録日まで、最大 80 週間（20 か月）まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4日目またはそれより早い場合は退院と比較したベースライン時のSBP
時間枠：登録時（-1 または 0 日目）および 4 日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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研究登録時の 1 日あたり少なくとも 2 回の測定で平均した収縮期血圧の測定値と、4 日目またはそれより早い場合は退院時の少なくとも 3 回の測定で平均した収縮期血圧の測定値。
測定値は、収縮期血圧の平均値 (mmHg) の数値差です。
血圧測定はどちらも仰臥位での測定です。
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登録時（-1 または 0 日目）および 4 日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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4日目にsBP > 105 mmHgに達したか、それより早い場合は退院した患者の割合
時間枠：研究プロトコルの4日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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4日目、またはそれより早い場合は退院時の少なくとも3回の測定の平均した収縮期血圧の測定。
測定は数値パーセンテージです。
血圧測定はどちらも仰臥位での測定です。
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研究プロトコルの4日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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4日目またはそれより早い場合は退院と比較したベースライン時のDBP
時間枠：登録時（-1 または 0 日目）および 4 日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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研究登録時の1日あたり少なくとも2回の測定で平均した拡張期血圧の測定値と、4日目またはそれより早い場合は退院時の少なくとも3回の測定で平均した拡張期血圧の測定値。
測定値は、拡張期血圧の平均値 (mmHg) の数値差です。
血圧測定はどちらも仰臥位での測定です。
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登録時（-1 または 0 日目）および 4 日目、またはそれより早い場合は退院からの測定
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ベースライン時の NT-proBNP と 4 日目または退院日（それより早い場合）との比較。
時間枠：登録時（可能な場合は-1日目、またはそれ以前）および4日目、またはそれより早い場合は退院時からの測定
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研究登録時のベースラインでの NT-proBNP 血液検査の測定値から、研究プロトコールの 4 日目の NT-proBNP の測定値を引いた値、またはそれより早い場合は退院時の NT-proBNP の測定値。
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登録時（可能な場合は-1日目、またはそれ以前）および4日目、またはそれより早い場合は退院時からの測定
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無作為化から退院までの時間 (日)。
時間枠：参加者の無作為化の日から退院日（自宅、リハビリテーションまたは移行施設、長期ケア/老人ホームへ）まで、最大 4 週間。
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退院日から研究のランダム化日を差し引いたもので、日数で表されます。
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参加者の無作為化の日から退院日（自宅、リハビリテーションまたは移行施設、長期ケア/老人ホームへ）まで、最大 4 週間。
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他の可逆的な原因に起因しない、ミドドリン中止後48時間以内のSBP<80 mmHgの低血圧事象
時間枠：研究4日目（またはミドドリン曝露の最終日）から最後の曝露後48時間まで。
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血圧事象は、参加者の臨床ケアサークルに関与するチームが他に起因する可逆的原因を持たないミドドリン投与患者の研究プロトコール中に収縮期血圧が80mmHg未満で記録される。
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研究4日目（またはミドドリン曝露の最終日）から最後の曝露後48時間まで。
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任意の用量での GDMT 薬剤の数
時間枠：0日目、4日目（それより早い場合は退院）、およびプロトコール終了時の最大4週間後（27日目）。
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ミドドリン群におけるHFrEFに対するガイドラインに基づく医療治療薬の平均投与数（以下の薬剤クラス：(1) ACEi/ARB/ARNI、(2) ベータ遮断薬、(3) ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、(4) SGLT2i)コントロールグループ。
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0日目、4日目（それより早い場合は退院）、およびプロトコール終了時の最大4週間後（27日目）。
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臨床診療ガイドラインに記載されている目標用量の 50% 以上の GDMT 薬剤の数
時間枠：0 日目、4 日目 (それより早い場合は退院)、およびプロトコール終了の最大 4 週間後 (27 日目)。
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HFrEFに対するガイドラインに基づく医療治療薬の平均投与数（以下の薬剤クラス：(1) ACEi/ARB/ARNI、(2) ベータ遮断薬、(3) 鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、(4) SGLT2i) >=50%ミドドリン群と対照群における CCS/CHFS 2021 HFrEF ガイドラインに概説されている目標試験用量の比較。
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0 日目、4 日目 (それより早い場合は退院)、およびプロトコール終了の最大 4 週間後 (27 日目)。
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心不全連携(HFC)スコア
時間枠：0日目、4日目（それより早い場合は退院）、およびプロトコール終了時の最大4週間後（27日目）。
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ミドドリン群と対照群で計算された心不全共同スコア。
最小値は 0、最大値は 8、より高いスコアはより良い結果を反映します。
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0日目、4日目（それより早い場合は退院）、およびプロトコール終了時の最大4週間後（27日目）。
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入院患者の曝露期間から 4 週間以内の再入院の数
時間枠：研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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ミドドリン群と対照群の両方で指定された期間内の入院数。
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研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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入院曝露期間から4週間以内の心不全による入院数
時間枠：研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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ミドドリン群と対照群の両方で指定された期間内の心不全による入院数。
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研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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プロトコール完了後4週間以内の死亡者数
時間枠：研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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ミドドリン群と対照群の両方で指定された期間内の死亡数。
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研究の時点から、入院患者曝露期間（最大 5 日間）後 0 日から 28 日（両端を含む）まで。
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心拍数
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生理学的パラメーター。
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ミドドリン群と対照群の両方における、登録時および4日目（それより早い場合は退院）のベースラインでの心拍数平均測定。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生理学的パラメーター。
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ナトリウム検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。単位はmmol/Lです。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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カリウム検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。単位はmmol/Lです。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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塩化物検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。単位はmmol/Lです。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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重炭酸塩 (HCO3) 検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。単位はmmol/Lです。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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尿素検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。単位はmmol/Lです。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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クレアチニン検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。
単位はマイクロモル/L (μmol/L)
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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アラニントランスアミナーゼ (ALT) 検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。
単位 U/L (単位/L)
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) 検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。
単位 U/L (単位/L)
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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アルカリホスファターゼ (ALP) 検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。
単位 U/L (単位/L)
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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総ビリルビン (TBili) 検査値
時間枠：ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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血液検査。
単位はマイクロモル/L (umol/L) です。
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ベースラインおよび 4 日目（可能な場合）、またはそれより早い場合は退院時の生化学的パラメーター。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミドドリンの投与開始後の重篤な有害事象の数。
時間枠：0日目（それより早い場合は退院）、ミドドリンの最後の投与後48時間まで
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以下のような望ましくない医学的出来事として定義されます。
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0日目（それより早い場合は退院）、ミドドリンの最後の投与後48時間まで
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ミドドリン不耐症
時間枠：0 日目から 4 日目（それより早い場合は退院）。
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不耐症は、AE または SAE、または患者が指摘したその他の理由により、ミドドリンの服用を中止する必要があった患者の割合として定義されます。
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0 日目から 4 日目（それより早い場合は退院）。
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ミドドリンの投与開始後に報告された薬物副作用（ADR）
時間枠：0日目（それより早い場合は退院）、ミドドリンの最後の投与後48時間まで
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0日目（それより早い場合は退院）、ミドドリンの最後の投与後48時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ian Paterson, MD、Ottawa Heart Institute Research Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年8月7日
一次修了 (推定)
2028年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月6日
最初の投稿 (実際)
2024年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 5784
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された IPD は、科学的分析のためのデータを要求する資格のある研究者の要求に応じて利用可能になります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。