カンナビジオールおよびカンナビノールに親和性のある受容体の濃度と筋肉由来の慢性口腔顔面痛に対する効果

背景: 口腔顔面痛はポーランドの成人患者によく見られる現象です。 利用可能な科学的研究によると、人口の半分以上、つまり 55.9% で発生しています (Więckiewicz et al, 2020)。

慢性的な形態では、口腔顔面痛は睡眠の質の低下、生活満足度の低下、およびうつ病などの精神感情的障害につながる可能性があります。 (Wieckiewicz 他、2022)。 慢性口腔顔面痛に苦しむ患者の間でよく見られる傾向は、非ステロイド性抗炎症薬の乱用であり、ほとんどの場合、効果は低く、短期間であり、副作用に比べて不釣り合いです。 カンナビドール (CBD) やカンナビノール (CBN) などの物質が慢性侵害受容性疼痛や神経障害性疼痛の治療に効果がある可能性があることを示唆する科学的報告があります (Grossman et al. 2021)。慢性疼痛の発生および発症のリスクにおいて、外因性カンナビノイドに影響を与える可能性がある受容体の濃度。 カンナビノイドが親和性を持つ多くの受容体のうち、本研究では、痛み、特に口腔顔面痛に関連する神経伝達に関与する受容体を選択した。 CB1、CB2、TRPV-1 受容体の濃度を調べます。以下にそれぞれの選択について簡単に説明します。

CB1 および CB2 受容体は、G タンパク質共役代謝型受容体であり、7 回膜貫通受容体ファミリーに属します。 CB1 は、中枢神経系のシナプスおよび感覚ニューロンで検出されています。 痛覚の調節に密接に関連する領域におけるCB1の高発現の効果は、片頭痛および神経障害性疼痛の軽減です。 ただし、CB2 受容体は T および B リンパ球、脾臓、膵臓、扁桃腺にも存在します。 それらは、炎症やある種の痛みを軽減するように見える方法で、サイトカインの放出と免疫細胞の移動を調節するように働きます。

TRPV-1 受容体は、いわゆる過渡電位 1 バニロイド受容体です。 それらは主に神経線維の末梢末端で発生し、神経線維を刺激する刺激の結果として、痛みの発生と伝達に関与する可能性があります。 この受容体は末梢痛覚を媒介し、活性化閾値を下げ、侵害受容器の反応を遅らせることができます。 リガンド依存性の活性化に続く二次鎮痛は、コントロールが難しいいくつかのタイプの痛みの治療に使用されます。 神経障害性の痛み。 TRPV1 は内因性物質によって活性化されます。 アナンダミド、または外因性物質、例: 大麻に含まれるカンナビノイド。 CBDにはFAAH（脂肪酸アミドヒドロラーゼ酵素）をブロックし、アナンダミドを分解から保護する特性があることも付け加えておきます。これは、CBDがTRPV-1に対するアゴニストでもあり、天然アゴニストをFAAHによる分解から保護することを意味します。

目的: この研究の目的は、上記の受容体の濃度が研究対象集団の咀嚼筋における慢性疼痛の発生にどのような影響を与えるかを解明することです。

CB1、CB2、および TRPV-1 受容体はまだこの研究の観点に含まれておらず、この主題に関する出版物や科学的報告はないことに注意する必要があります。

材料と方法：

この研究には、咀嚼筋の慢性的な痛みに苦しむ51人の研究グループと、咀嚼筋に痛みのない健康な51人の対照グループが含まれていました。 患者はヴロツワフの大学歯科センターの診療所で診察を受けます。 患者は、標準化および検証された国際 DC/TMD プロトコル (顎関節症の診断基準) および ICOP-1 (口腔顔面痛の国際分類、第 1 版) に含まれる基準に基づいて認定されます。 患者様の検査は資格のある歯科医師が行います。

研究グループに参加するための基準は次のとおりです。

• 18歳以上、
• ICOP-1に含まれる国際基準に従って、咀嚼系の筋肉に慢性痛が3か月以上続く。

除外基準:

• 18歳未満の人、
• 妊娠中または授乳中の女性、
• 肥満の人、
• 活動性がん患者、
• 遺伝性疾患や神経疾患などの重度の全身疾患を患っている人
• 重度の精神疾患を患っており、精神活性物質を服用している人、過去 12 か月以内に抗うつ薬、筋弛緩薬、および/またはその他の神経筋活動に影響を与える薬剤を服用している、または服用していた人
• アルコール、薬物、その他の精神活性物質に依存している人
• 頭蓋顔面損傷後の状態

対照群には、咀嚼筋に慢性的な痛みがない人々が含まれます。 除外基準は研究グループの場合と同じです。

上で述べたように、各研究参加者はまず、有効な国際 DC/TMD (顎関節症の診断基準) プロトコルに基づいて口腔外および口腔内の検査を受けます。 検査は訓練を受けた歯科医師が行います。

両方のグループの患者は、次の検証済みのアンケートに記入するよう求められます。

• 痛みについて - 段階的慢性疼痛スケールとマギル疼痛アンケート
• 頭痛について - 片頭痛障害評価テスト (MIDAS)
• 知覚ストレスのスケールについて - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• 全般性不安障害 - 全般性不安障害 - 7 (GAD-7) について
• 身体症状のスケールについて - 身体症状スケール -8 (SSS8)

最終段階では、研究グループと対照グループの患者から静脈血サンプルを採取し、CB1、CB2、および TRPV-1 受容体の濃度を測定します。 受容体は特殊な ELISA キットを使用して決定されます。

その後、研究仮説を検証し、統計的に有意な関係を把握するために、収集されたデータは統計分析の対象となります。