Koncentration af receptorer med affinitet for cannabidiol og cannabinol og virkningen på kronisk orofacial smerte af muskeloprindelse

Baggrund: Orofacial smerte er et almindeligt fænomen hos voksne patienter i Polen. Ifølge tilgængelig videnskabelig forskning forekommer det i over halvdelen af ​​befolkningen, det vil sige 55,9% (Więckiewicz et al, 2020).

I sin kroniske form kan orofaciale smerter føre til nedsat søvnkvalitet, nedsat livstilfredshed og psykoemotionelle lidelser, herunder depressive lidelser. (Wieckiewicz et al., 2022). En populær tendens blandt patienter, der lider af kroniske orofaciale smerter, er misbrug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som i de fleste tilfælde udviser lav, kortsigtet effektivitet og står i misforhold til bivirkningerne. Der er videnskabelige rapporter, der tyder på, at stoffer som cannabidol (CBD) og cannabinol (CBN) kan være effektive i behandlingen af ​​kroniske nociceptive og neuropatiske smerter (Grossman et al. 2021), men der er en klar mangel på forskning i betydningen af koncentrationen af ​​receptorer, hvorpå de potentielt kan påvirke eksogene cannabinoider i risiko for forekomst og udvikling af kroniske smerter. Af de mange receptorer, som cannabinoider har affinitet til, udvalgte denne undersøgelse dem, der er involveret i neurotransmission relateret til smerte, især orofacial smerte. Koncentrationerne af CB1, CB2, TRPV-1 receptorer vil blive undersøgt, nedenfor er en kort beskrivelse af hver af dem for at forklare deres valg.

CB1- og CB2-receptorer er G-proteinkoblede metabotrope receptorer og tilhører den 7-transmembrane receptorfamilie. CB1 er blevet påvist i synapser i centralnervesystemet og sensoriske neuroner. Effekten af ​​høj CB1-ekspression i områder, der er tæt forbundet med reguleringen af ​​smertefornemmelse, er lindring af migræne og neuropatisk smerte. CB2-receptorer kan dog findes i T- og B-lymfocytter, milt, bugspytkirtel og mandler. De arbejder på at modulere frigivelsen af ​​cytokiner og migrationen af ​​immunceller på en måde, der ser ud til at reducere inflammation og nogle typer smerte.

TRPV-1 receptoren er den såkaldte transient potential 1 vanilloid receptor. De forekommer primært ved de perifere ender af nervefibre, hvor de som følge af de stimuli, der stimulerer dem, kan deltage i udviklingen og ledningen af ​​smerte. Receptoren medierer perifer smertefornemmelse, i stand til at sænke aktiveringstærsklen og forsinke responsen fra nociceptorer. Sekundær analgesi efter ligandafhængig aktivering anvendes i behandlingen af ​​nogle svære at kontrollere smertetyper, f.eks. neuropatiske smerter. TRPV1 kan aktiveres af endogene stoffer, f.eks. anandamid, eller eksogene stoffer, f.eks. cannabinoider indeholdt i cannabis. Det er også værd at tilføje, at CBD har den egenskab, at det blokerer FAAH (enzymet fedtsyreamidhydrolase), beskytter anandamid mod nedbrydning, hvilket betyder, at CBD også er en agonist overfor TRPV-1 og beskytter den naturlige agonist mod nedbrydning af FAAH.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at besvare, hvordan koncentrationen af ​​ovenstående receptorer kan påvirke forekomsten af ​​kroniske smerter i tyggemusklerne i undersøgelsespopulationen.

Det skal nævnes, at CB1-, CB2- og TRPV-1-receptorer endnu ikke er inkluderet i dette forskningsperspektiv, og der er ingen publikationer eller videnskabelige rapporter om dette emne.

Materialer og metoder:

Undersøgelsen omfattede en undersøgelsesgruppe på 51 personer, der lider af kroniske smerter i tyggemusklerne og en kontrolgruppe på 51 raske personer, uden smerter i tyggemusklerne. Patienter vil blive set på klinikken ved University Dental Center i Wrocław. Patienten vil blive kvalificeret ud fra den standardiserede og validerede internationale DC/TMD-protokol (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) og kriterierne inkluderet i ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1. udgave). Patientens undersøgelse vil blive udført af en kvalificeret tandlæge.

Kriterier for inklusion i studiegruppen vil være:

• alder over 18,
• tilstedeværelsen af ​​kroniske smerter i musklerne i tyggesystemet, som varer i mere end 3 måneder i overensstemmelse med de internationale kriterier inkluderet i ICOP-1.

Ekskluderingskriterier:

• personer under 18 år,
• gravide eller ammende kvinder,
• overvægtige mennesker,
• mennesker med aktiv kræft,
• mennesker med alvorlige systemiske sygdomme, herunder genetiske og neurologiske sygdomme,
• personer med alvorlige psykiske lidelser og som tager psykoaktive stoffer, personer som tager eller har taget antidepressiva og/eller myorelaxanter og/eller andre lægemidler, der påvirker neuromuskulær aktivitet inden for de sidste 12 måneder
• mennesker, der er afhængige af alkohol, stoffer og andre psykoaktive stoffer
• tilstand efter kraniofaciale skader

Kontrolgruppen vil omfatte personer uden kroniske smerter i tyggemusklerne. Eksklusionskriterierne forbliver de samme som for undersøgelsesgruppen.

Som nævnt ovenfor vil hver forsøgsdeltager indledningsvis gennemgå en ekstraoral og intraoral undersøgelse baseret på den validerede internationale DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) protokol. Undersøgelserne vil blive udført af uddannede tandlæger.

Patienter fra begge grupper vil blive bedt om at udfylde følgende validerede spørgeskemaer:

• vedrørende smerte - Graded Chronic Pain Scale og McGill Pain Questionnaire
• angående hovedpine - Migræne Disability Assessment Test (MIDAS)
• vedrørende skalaen af ​​opfattet stress - Opfattet stressskala - 10 (PSS-10)
• vedrørende generaliseret angst - Generaliseret angst - 7 (GAD-7)
• vedrørende skalaen af ​​somatiske symptomer - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Det sidste trin omfatter indsamling af en venøs blodprøve fra patienter i undersøgelses- og kontrolgrupperne og bestemmelse af koncentrationen af ​​CB1-, CB2- og TRPV-1-receptorer. Receptorerne vil blive bestemt ved hjælp af specialiserede ELISA-kits.

De indsamlede data vil derefter blive udsat for statistisk analyse for at verificere forskningshypotesen og fange statistisk signifikante sammenhænge.