Concentratie van receptoren met affiniteit voor cannabidiol en cannabinol en het effect op chronische orofaciale pijn van spieroorsprong

Achtergrond: Orofaciale pijn is een veel voorkomend verschijnsel bij volwassen patiënten in Polen. Volgens beschikbaar wetenschappelijk onderzoek komt het voor bij meer dan de helft van de bevolking, namelijk 55,9% (Więckiewicz et al, 2020).

In zijn chronische vorm kan orofaciale pijn leiden tot verminderde slaapkwaliteit, verminderde levenstevredenheid en psycho-emotionele stoornissen, waaronder depressieve stoornissen. (Wieckiewicz et al, 2022). Een populaire trend onder patiënten die lijden aan chronische orofaciale pijn is het misbruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, die in de meeste gevallen een lage effectiviteit op korte termijn vertonen en niet in verhouding staan ​​tot de bijwerkingen. Er zijn wetenschappelijke rapporten die suggereren dat stoffen als cannabidol (CBD) en cannabinol (CBN) effectief kunnen zijn bij de behandeling van chronische nociceptieve en neuropathische pijn (Grossman et al. 2021), maar er is een duidelijk gebrek aan onderzoek naar het belang van de concentratie van receptoren waarop ze mogelijk exogene cannabinoïden kunnen beïnvloeden wat het risico op het optreden en de ontwikkeling van chronische pijn betreft. Van de vele receptoren waarvoor cannabinoïden affiniteit hebben, heeft de huidige studie de receptoren geselecteerd die betrokken zijn bij neurotransmissie gerelateerd aan pijn, in het bijzonder orofaciale pijn. De concentraties van CB1-, CB2- en TRPV-1-receptoren zullen worden onderzocht. Hieronder vindt u een korte beschrijving van elk van hen om hun selectie uit te leggen.

CB1- en CB2-receptoren zijn G-eiwit-gekoppelde metabotrope receptoren en behoren tot de 7-transmembraanreceptorfamilie. CB1 is gedetecteerd in synapsen van het centrale zenuwstelsel en sensorische neuronen. Het effect van een hoge CB1-expressie in gebieden die nauw verband houden met de regulatie van pijnsensatie is de verlichting van migraine en neuropathische pijn. CB2-receptoren kunnen echter worden aangetroffen in T- en B-lymfocyten, milt, pancreas en amandelen. Ze werken om de afgifte van cytokines en de migratie van immuuncellen te moduleren op een manier die ontstekingen en sommige soorten pijn lijkt te verminderen.

De TRPV-1-receptor is de zogenaamde voorbijgaande potentiële 1-vanilloïdereceptor. Ze komen voornamelijk voor aan de perifere uiteinden van zenuwvezels, waar ze, als resultaat van de stimuli die ze stimuleren, kunnen deelnemen aan de ontwikkeling en geleiding van pijn. De receptor bemiddelt perifere pijnsensatie, kan de activeringsdrempel verlagen en de respons van nociceptoren vertragen. Secundaire analgesie na ligandafhankelijke activering wordt gebruikt bij de behandeling van sommige moeilijk te beheersen soorten pijn, b.v. neuropatische pijn. TRPV1 kan worden geactiveerd door endogene stoffen, b.v. anandamide, of exogene stoffen, b.v. cannabinoïden in cannabis. Het is ook de moeite waard hieraan toe te voegen dat CBD de eigenschap heeft om FAAH (het enzym vetzuuramidehydrolase) te blokkeren, waardoor anandamide wordt beschermd tegen afbraak. Dit betekent dat CBD ook een agonist is voor TRPV-1 en de natuurlijke agonist beschermt tegen afbraak door FAAH.

Doel: Het doel van deze studie is om te beantwoorden hoe de concentratie van bovengenoemde receptoren het optreden van chronische pijn in de kauwspieren in de onderzoekspopulatie kan beïnvloeden.

Er moet worden vermeld dat CB1-, CB2- en TRPV-1-receptoren nog niet in dit onderzoeksperspectief zijn opgenomen en dat er geen publicaties of wetenschappelijke rapporten over dit onderwerp bestaan.

Materiaal en methoden:

De studie omvatte een studiegroep van 51 mensen die leden aan chronische pijn in de kauwspieren en een controlegroep van 51 gezonde mensen, zonder pijn in de kauwspieren. Patiënten zullen worden gezien in de kliniek van het Universitair Tandheelkundig Centrum in Wrocław. De patiënt wordt gekwalificeerd op basis van het gestandaardiseerde en gevalideerde internationale DC/TMD-protocol (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) en de criteria opgenomen in ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1e editie). Het onderzoek van de patiënt wordt uitgevoerd door een gekwalificeerde tandarts.

Criteria voor opname in de studiegroep zijn:

• leeftijd ouder dan 18 jaar,
• de aanwezigheid van chronische pijn in de spieren van het kauwsysteem, die langer dan 3 maanden aanhoudt in overeenstemming met de internationale criteria opgenomen in ICOP-1.

Uitsluitingscriteria:

• mensen jonger dan 18 jaar,
• zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
• zwaarlijvige mensen,
• mensen met actieve kanker,
• mensen met ernstige systemische ziekten, waaronder genetische en neurologische ziekten,
• mensen met een ernstige psychische aandoening die psychoactieve stoffen gebruiken, mensen die in de afgelopen 12 maanden antidepressiva en/of spierverslappers en/of andere medicijnen gebruiken of hebben gebruikt die de neuromusculaire activiteit beïnvloeden
• mensen die verslaafd zijn aan alcohol, drugs en andere psychoactieve stoffen
• toestand na craniofaciale verwondingen

Tot de controlegroep behoren mensen zonder chronische pijn in de kauwspieren. De uitsluitingscriteria blijven dezelfde als voor de onderzoeksgroep.

Zoals hierboven vermeld, zal elke studiedeelnemer in eerste instantie een extraoraal en intraoraal onderzoek ondergaan op basis van het gevalideerde internationale DC/TMD-protocol (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). De onderzoeken worden uitgevoerd door getrainde tandartsen.

Patiënten uit beide groepen wordt gevraagd de volgende gevalideerde vragenlijsten in te vullen:

• met betrekking tot pijn - Graded Chronic Pain Scale en McGill Pain Questionnaire
• over hoofdpijn - De Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• met betrekking tot de schaal van waargenomen stress - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• met betrekking tot gegeneraliseerde angststoornis - Gegeneraliseerde angststoornis - 7 (GAD-7)
• met betrekking tot de schaal van somatische symptomen - De Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

De laatste fase omvat het verzamelen van een veneus bloedmonster van patiënten in de onderzoeks- en controlegroepen en het bepalen van de concentratie van CB1-, CB2- en TRPV-1-receptoren. De receptoren zullen worden bepaald met behulp van gespecialiseerde ELISA-kits.

De verzamelde gegevens worden vervolgens onderworpen aan statistische analyse om de onderzoekshypothese te verifiëren en statistisch significante relaties vast te leggen.