Koncentrace receptorů s afinitou ke kanabidiolu a kanabinolu a vliv na chronickou orofaciální bolest svalového původu

Východiska: Orofaciální bolest je častým jevem u dospělých pacientů v Polsku. Podle dostupných vědeckých výzkumů se vyskytuje u více než poloviny populace, tj. 55,9 % (Więckiewicz et al, 2020).

Ve své chronické formě může orofaciální bolest vést ke snížené kvalitě spánku, snížené životní spokojenosti a psychoemočním poruchám, včetně depresivních poruch. (Wieckiewicz a kol., 2022). Populárním trendem u pacientů trpících chronickou orofaciální bolestí je zneužívání nesteroidních antirevmatik, které ve většině případů vykazují nízkou, krátkodobou účinnost a neúměrné vedlejším účinkům. Existují vědecké zprávy naznačující, že látky jako kanabidol (CBD) a kanabinol (CBN) mohou být účinné při léčbě chronické nociceptivní a neuropatické bolesti (Grossman et al. 2021), ale existuje zjevný nedostatek výzkumu o důležitosti koncentrace receptorů, na kterých mohou potenciálně ovlivňovat exogenní kanabinoidy v riziku vzniku a rozvoje chronické bolesti. Z mnoha receptorů, ke kterým mají kanabinoidy afinitu, byly v této studii vybrány ty, které se podílejí na neurotransmisi související s bolestí, zejména orofaciální bolestí. Budou zkoumány koncentrace receptorů CB1, CB2, TRPV-1, níže je stručný popis každého z nich pro vysvětlení jejich výběru.

Receptory CB1 a CB2 jsou metabotropní receptory spřažené s G proteinem a patří do rodiny 7-transmembránových receptorů. CB1 byl detekován v synapsích centrálního nervového systému a senzorických neuronech. Účinek vysoké exprese CB1 v oblastech úzce souvisejících s regulací vnímání bolesti je úleva od migrény a neuropatické bolesti. Receptory CB2 však lze nalézt v T a B lymfocytech, slezině, slinivce a mandlích. Pracují na modulaci uvolňování cytokinů a migraci imunitních buněk způsobem, který zřejmě snižuje zánět a některé typy bolesti.

Receptor TRPV-1 je tzv. vaniloidní receptor s přechodným potenciálem 1. Vyskytují se především na periferních zakončeních nervových vláken, kde se v důsledku podnětů, které je stimulují, mohou podílet na vzniku a vedení bolesti. Receptor zprostředkovává periferní pocit bolesti, je schopen snížit aktivační práh a zpozdit odpověď nociceptorů. Sekundární analgezie následující po aktivaci závislé na ligandu se používá při léčbě některých obtížně ovladatelných typů bolesti, např. neuropatická bolest. TRPV1 může být aktivován endogenními látkami, např. anandamid nebo exogenní látky, např. kanabinoidy obsažené v konopí. Je také vhodné dodat, že CBD má tu vlastnost, že blokuje FAAH (enzym hydroláza amidu mastných kyselin), chrání anandamid před degradací, což znamená, že CBD je také agonistou vůči TRPV-1 a chrání přirozeného agonistu před degradací FAAH.

Cíl: Cílem této studie je odpovědět na to, jak může koncentrace výše uvedených receptorů ovlivnit výskyt chronické bolesti žvýkacích svalů ve studované populaci.

Je třeba zmínit, že receptory CB1, CB2 a TRPV-1 dosud nebyly zahrnuty do této výzkumné perspektivy a neexistují žádné publikace ani vědecké zprávy na toto téma.

Materiály a metody:

Studie zahrnovala studijní skupinu 51 lidí trpících chronickou bolestí žvýkacích svalů a kontrolní skupinu 51 zdravých lidí, bez bolesti žvýkacích svalů. Pacienti budou k vidění na klinice Univerzitního stomatologického centra ve Vratislavi. Pacient bude kvalifikován na základě standardizovaného a validovaného mezinárodního DC/TMD protokolu (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) a kritérií zahrnutých v ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1. vydání). Vyšetření pacienta provede kvalifikovaný zubní lékař.

Kritéria pro zařazení do studijní skupiny budou:

• věk nad 18 let,
• přítomnost chronické bolesti ve svalech žvýkacího systému, která trvá déle než 3 měsíce v souladu s mezinárodními kritérii zahrnutými v ICOP-1.

Kritéria vyloučení:

• osoby mladší 18 let,
• těhotné nebo kojící ženy,
• obézní lidé,
• lidé s aktivní rakovinou,
• lidé se závažnými systémovými onemocněními, včetně genetických a neurologických onemocnění,
• osoby se závažným duševním onemocněním a užívající psychoaktivní látky, osoby, které v posledních 12 měsících užívají nebo užívaly antidepresiva a/nebo myorelaxancia a/nebo jiné léky ovlivňující nervosvalovou aktivitu
• lidé závislí na alkoholu, drogách a jiných psychoaktivních látkách
• stav po kraniofaciálních poraněních

V kontrolní skupině budou lidé bez chronických bolestí žvýkacích svalů. Kritéria vyloučení zůstávají stejná jako u studijní skupiny.

Jak bylo uvedeno výše, každý účastník studie nejprve podstoupí extraorální a intraorální vyšetření na základě validovaného mezinárodního protokolu DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). Vyšetření budou provádět vyškolení zubní lékaři.

Pacienti z obou skupin budou požádáni o vyplnění následujících ověřených dotazníků:

• ohledně bolesti - Graded Chronic Pain Scale a McGill Pain Questionnaire
• týkající se bolesti hlavy - Test na hodnocení postižení migrény (MIDAS)
• ohledně škály vnímaného stresu - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• ohledně generalizované úzkostné poruchy - Generalizovaná úzkostná porucha - 7 (GAD-7)
• ohledně škály somatických symptomů - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Poslední fáze zahrnuje odběr vzorku žilní krve od pacientů ve studijní a kontrolní skupině a stanovení koncentrace receptorů CB1, CB2 a TRPV-1. Receptory budou stanoveny pomocí specializovaných souprav ELISA.

Shromážděná data budou následně podrobena statistické analýze za účelem ověření výzkumné hypotézy a zachycení statisticky významných vztahů.