Konzentration von Rezeptoren mit Affinität zu Cannabidiol und Cannabinol und die Wirkung auf chronische orofaziale Schmerzen muskulären Ursprungs

Hintergrund: Orofaziale Schmerzen sind in Polen ein häufiges Phänomen bei erwachsenen Patienten. Den verfügbaren wissenschaftlichen Untersuchungen zufolge kommt es bei mehr als der Hälfte der Bevölkerung vor, nämlich bei 55,9 % (Więckiewicz et al, 2020).

In seiner chronischen Form können orofaziale Schmerzen zu einer verminderten Schlafqualität, verminderter Lebenszufriedenheit und psychoemotionalen Störungen, einschließlich depressiver Störungen, führen. (Wieckiewicz et al., 2022). Ein beliebter Trend bei Patienten mit chronischen orofazialen Schmerzen ist der Missbrauch nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, die in den meisten Fällen eine geringe, kurzfristige Wirksamkeit aufweisen und in keinem Verhältnis zu den Nebenwirkungen stehen. Es gibt wissenschaftliche Berichte, die darauf hinweisen, dass Substanzen wie Cannabidol (CBD) und Cannabinol (CBN) bei der Behandlung chronischer nozizeptiver und neuropathischer Schmerzen wirksam sein könnten (Grossman et al. 2021), aber es gibt eindeutig einen Mangel an Forschung über die Bedeutung dieser Substanzen Die Konzentration von Rezeptoren, an denen exogene Cannabinoide möglicherweise auf das Risiko des Auftretens und der Entwicklung chronischer Schmerzen einwirken können. Von den vielen Rezeptoren, zu denen Cannabinoide eine Affinität haben, wurden in der vorliegenden Studie diejenigen ausgewählt, die an der Neurotransmission im Zusammenhang mit Schmerzen, insbesondere orofazialen Schmerzen, beteiligt sind. Die Konzentrationen der CB1-, CB2- und TRPV-1-Rezeptoren werden untersucht. Nachfolgend finden Sie eine kurze Beschreibung der einzelnen Rezeptoren, um ihre Auswahl zu erläutern.

CB1- und CB2-Rezeptoren sind G-Protein-gekoppelte metabotrope Rezeptoren und gehören zur Familie der 7-Transmembran-Rezeptoren. CB1 wurde in Synapsen und sensorischen Neuronen des Zentralnervensystems nachgewiesen. Die Wirkung einer hohen CB1-Expression in Bereichen, die eng mit der Regulierung des Schmerzempfindens zusammenhängen, ist die Linderung von Migräne und neuropathischen Schmerzen. CB2-Rezeptoren finden sich jedoch in T- und B-Lymphozyten, Milz, Bauchspeicheldrüse und Mandeln. Sie modulieren die Freisetzung von Zytokinen und die Migration von Immunzellen auf eine Weise, die Entzündungen und einige Arten von Schmerzen zu lindern scheint.

Der TRPV-1-Rezeptor ist der sogenannte Transient Potential 1 Vanilloid-Rezeptor. Sie treten vor allem an den peripheren Enden von Nervenfasern auf, wo sie durch Reize, die sie stimulieren, an der Entstehung und Weiterleitung von Schmerzen beteiligt sein können. Der Rezeptor vermittelt periphere Schmerzempfindungen, kann die Aktivierungsschwelle senken und die Reaktion von Nozizeptoren verzögern. Sekundäre Analgesie nach ligandenabhängiger Aktivierung wird bei der Behandlung einiger schwer kontrollierbarer Schmerzarten eingesetzt, z. Neuropathischer Schmerz. TRPV1 kann durch körpereigene Substanzen aktiviert werden, z.B. Anandamid, oder exogene Substanzen, z.B. Cannabinoide, die in Cannabis enthalten sind. Es ist auch erwähnenswert, dass CBD die Eigenschaft hat, FAAH (das Enzym Fettsäureamidhydrolase) zu blockieren und Anandamid vor dem Abbau zu schützen, was bedeutet, dass CBD auch ein Agonist gegenüber TRPV-1 ist und den natürlichen Agonisten vor dem Abbau durch FAAH schützt.

Ziel: Ziel dieser Studie ist es zu beantworten, wie die Konzentration der oben genannten Rezeptoren das Auftreten chronischer Schmerzen in der Kaumuskulatur in der Studienpopulation beeinflussen kann.

Es sollte erwähnt werden, dass CB1-, CB2- und TRPV-1-Rezeptoren bisher nicht in diese Forschungsperspektive einbezogen wurden und es keine Veröffentlichungen oder wissenschaftlichen Berichte zu diesem Thema gibt.

Material und Methoden:

An der Studie nahmen eine Studiengruppe von 51 Personen mit chronischen Schmerzen in der Kaumuskulatur und eine Kontrollgruppe von 51 gesunden Personen ohne Schmerzen in der Kaumuskulatur teil. Die Patienten werden in der Klinik des Universitätszahnmedizinischen Zentrums in Breslau behandelt. Der Patient wird auf der Grundlage des standardisierten und validierten internationalen DC/TMD-Protokolls (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) und der in ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1. Auflage) enthaltenen Kriterien qualifiziert. Die Untersuchung des Patienten wird von einem qualifizierten Zahnarzt durchgeführt.

Kriterien für die Aufnahme in die Studiengruppe sind:

• Alter über 18,
• das Vorhandensein chronischer Schmerzen in der Muskulatur des Kausystems, die gemäß den in ICOP-1 enthaltenen internationalen Kriterien länger als 3 Monate anhalten.

Ausschlusskriterien:

• Personen unter 18 Jahren,
• schwangere oder stillende Frauen,
• fettleibige Menschen,
• Menschen mit aktiver Krebserkrankung,
• Menschen mit schweren systemischen Erkrankungen, einschließlich genetischer und neurologischer Erkrankungen,
• Personen mit schweren psychischen Erkrankungen und der Einnahme psychoaktiver Substanzen, Personen, die in den letzten 12 Monaten Antidepressiva und/oder Muskelrelaxantien und/oder andere Arzneimittel einnehmen oder eingenommen haben, die die neuromuskuläre Aktivität beeinflussen
• Menschen, die von Alkohol, Drogen und anderen psychoaktiven Substanzen abhängig sind
• Zustand nach kraniofazialen Verletzungen

Zur Kontrollgruppe gehören Personen ohne chronische Schmerzen in der Kaumuskulatur. Die Ausschlusskriterien bleiben dieselben wie für die Studiengruppe.

Wie oben erwähnt, wird jeder Studienteilnehmer zunächst einer extraoralen und intraoralen Untersuchung auf Basis des validierten internationalen DC/TMD-Protokolls (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) unterzogen. Die Untersuchungen werden von ausgebildeten Zahnärzten durchgeführt.

Patienten aus beiden Gruppen werden gebeten, die folgenden validierten Fragebögen auszufüllen:

• in Bezug auf Schmerzen – Graded Chronic Pain Scale und McGill Pain Questionnaire
• zum Thema Kopfschmerzen – Der Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• zur Skala des wahrgenommenen Stresses – Perceived Stress Scale – 10 (PSS-10)
• bezüglich generalisierter Angststörung - Generalisierte Angststörung - 7 (GAD-7)
• zur Skala somatischer Symptome - Die Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Der letzte Schritt umfasst die Entnahme einer venösen Blutprobe von Patienten der Studien- und Kontrollgruppe und die Bestimmung der Konzentration der CB1-, CB2- und TRPV-1-Rezeptoren. Die Rezeptoren werden mit speziellen ELISA-Kits bestimmt.

Die gesammelten Daten werden dann einer statistischen Analyse unterzogen, um die Forschungshypothese zu überprüfen und statistisch signifikante Zusammenhänge zu erfassen.