Концентрация рецепторов со сродством к каннабидиолу и каннабинолу и влияние на хроническую орофациальную боль мышечного происхождения

Введение: Орофациальная боль является распространенным явлением у взрослых пациентов в Польше. Согласно имеющимся научным исследованиям, оно встречается более чем у половины населения, то есть у 55,9% (Венцкевич и др., 2020).

В хронической форме орофациальная боль может приводить к снижению качества сна, снижению удовлетворенности жизнью и психоэмоциональным расстройствам, включая депрессивные расстройства. (Вецкевич и др., 2022). Популярной тенденцией среди пациентов, страдающих хронической орофациальной болью, является злоупотребление нестероидными противовоспалительными препаратами, которые в большинстве случаев демонстрируют низкую, кратковременную эффективность и непропорциональны побочным эффектам. Существуют научные отчеты, предполагающие, что такие вещества, как каннабидол (КБД) и каннабинол (КБН), могут быть эффективны при лечении хронической ноцицептивной и нейропатической боли (Гроссман и др., 2021), но существует явный недостаток исследований о важности концентрация рецепторов, на которые потенциально могут воздействовать экзогенные каннабиноиды с риском возникновения и развития хронической боли. Из многих рецепторов, к которым имеют сродство каннабиноиды, в настоящем исследовании были выбраны те, которые участвуют в нейротрансмиссии, связанной с болью, в частности с орофациальной болью. Будут рассмотрены концентрации рецепторов CB1, CB2, TRPV-1, ниже приводится краткое описание каждого из них для объяснения их выбора.

Рецепторы CB1 и CB2 представляют собой метаботропные рецепторы, связанные с G-белком, и принадлежат к семейству 7-трансмембранных рецепторов. CB1 был обнаружен в синапсах центральной нервной системы и сенсорных нейронах. Эффектом высокой экспрессии CB1 в областях, тесно связанных с регуляцией болевых ощущений, является облегчение мигрени и нейропатической боли. Однако рецепторы CB2 можно обнаружить в Т- и В-лимфоцитах, селезенке, поджелудочной железе и миндалинах. Они модулируют высвобождение цитокинов и миграцию иммунных клеток таким образом, что уменьшают воспаление и некоторые виды боли.

Рецептор TRPV-1 представляет собой так называемый ваниллоидный рецептор с переходным потенциалом 1. Они возникают преимущественно на периферических окончаниях нервных волокон, где в результате стимулирующих их раздражителей могут участвовать в развитии и проведении боли. Рецептор опосредует периферическое болевое ощущение, способен снижать порог активации и задерживать реакцию ноцицепторов. Вторичная аналгезия после лиганд-зависимой активации используется при лечении некоторых трудно поддающихся контролю типов боли, например: нейропатическая боль. TRPV1 может активироваться эндогенными веществами, например анандамид или экзогенные вещества, например. каннабиноиды, содержащиеся в каннабисе. Также стоит добавить, что КБД обладает свойством блокировать FAAH (фермент гидролазу амидов жирных кислот), защищая анандамид от деградации, а это означает, что КБД также является агонистом TRPV-1 и защищает природный агонист от деградации FAAH.

Цель: Целью данного исследования является ответ на вопрос, как концентрация вышеуказанных рецепторов может влиять на возникновение хронической боли в жевательных мышцах у исследуемой популяции.

Следует отметить, что рецепторы CB1, CB2 и TRPV-1 еще не включены в эту исследовательскую перспективу, и по этому вопросу нет публикаций или научных отчетов.

Материал и методы:

В исследование вошли основная группа из 51 человека, страдающего хронической болью в жевательных мышцах, и контрольная группа из 51 здорового человека, без болей в жевательных мышцах. Пациенты будут приниматься в клинике Университетской стоматологической клиники во Вроцлаве. Пациент будет квалифицирован на основе стандартизированного и утвержденного международного протокола DC/TMD (Диагностические критерии височно-нижнечелюстных нарушений) и критериев, включенных в ICOP-1 (Международная классификация орофациальной боли, 1-е издание). Осмотр пациента будет проводить квалифицированный стоматолог.

Критериями включения в исследовательскую группу будут:

• возраст старше 18 лет,
• наличие хронической боли в мышцах жевательной системы, продолжающейся более 3 месяцев в соответствии с международными критериями, включенными в ICOP-1.

Критерий исключения:

• люди до 18 лет,
• беременные или кормящие женщины,
• люди с ожирением,
• люди с активным раком,
• люди с тяжелыми системными заболеваниями, включая генетические и неврологические заболевания,
• люди с тяжелыми психическими заболеваниями, принимающие психоактивные вещества, люди, которые принимают или принимали антидепрессанты и/или миорелаксанты и/или другие препараты, влияющие на нервно-мышечную активность, в течение последних 12 месяцев
• люди, зависимые от алкоголя, наркотиков и других психоактивных веществ
• состояние после черепно-лицевых травм

В контрольную группу войдут люди без хронических болей в жевательных мышцах. Критерии исключения остаются такими же, как и для исследуемой группы.

Как упоминалось выше, каждый участник исследования первоначально пройдет внеротовое и внутриротовое обследование на основе утвержденного международного протокола DC/TMD (Диагностические критерии височно-нижнечелюстных расстройств). Обследование будут проводить обученные стоматологи.

Пациентам из обеих групп будет предложено заполнить следующие утвержденные анкеты:

• относительно боли - Градуированная шкала хронической боли и опросник боли МакГилла
• относительно головной боли - Тест для оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
• относительно шкалы воспринимаемого стресса – Perceived Stress Scale – 10 (PSS-10)
• относительно генерализованного тревожного расстройства - Generalized Anxiety Disorder - 7 (GAD-7)
• по шкале соматических симптомов - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Последний этап включает забор венозной крови у пациентов основной и контрольной групп и определение концентрации CB1, CB2 и рецепторов TRPV-1. Рецепторы будут определять с помощью специализированных наборов ИФА.

Собранные данные затем будут подвергнуты статистическому анализу для проверки гипотезы исследования и выявления статистически значимых взаимосвязей.