Concentración de receptores con afinidad por cannabidiol y cannabinol y efecto sobre el dolor orofacial crónico de origen muscular

Antecedentes: el dolor orofacial es un fenómeno común en pacientes adultos en Polonia. Según las investigaciones científicas disponibles, ocurre en más de la mitad de la población, es decir, el 55,9% ( Więckiewicz et al, 2020).

En su forma crónica, el dolor orofacial puede provocar una reducción de la calidad del sueño, una reducción de la satisfacción con la vida y trastornos psicoemocionales, incluidos trastornos depresivos. (Wieckiewicz et al, 2022). Una tendencia popular entre los pacientes que padecen dolor orofacial crónico es el abuso de fármacos antiinflamatorios no esteroides, que en la mayoría de los casos demuestran una eficacia baja, a corto plazo y desproporcionada con respecto a los efectos secundarios. Hay informes científicos que sugieren que sustancias como el cannabidol (CBD) y el cannabinol (CBN) pueden ser eficaces en el tratamiento del dolor nociceptivo y neuropático crónico (Grossman et al. 2021), pero existe una clara falta de investigación sobre la importancia de la concentración de receptores en los que potencialmente pueden afectar los cannabinoides exógenos en el riesgo de aparición y desarrollo de dolor crónico. De los muchos receptores por los que los cannabinoides tienen afinidad, el presente estudio seleccionó aquellos que participan en la neurotransmisión relacionada con el dolor, en particular el dolor orofacial. Se examinarán las concentraciones de los receptores CB1, CB2, TRPV-1, a continuación se hace una breve descripción de cada uno de ellos para explicar su selección.

Los receptores CB1 y CB2 son receptores metabotrópicos acoplados a proteína G y pertenecen a la familia de receptores 7 transmembrana. CB1 se ha detectado en las sinapsis del sistema nervioso central y en las neuronas sensoriales. El efecto de una alta expresión de CB1 en áreas estrechamente relacionadas con la regulación de la sensación de dolor es el alivio de la migraña y el dolor neuropático. Sin embargo, los receptores CB2 se pueden encontrar en los linfocitos T y B, el bazo, el páncreas y las amígdalas. Trabajan para modular la liberación de citoquinas y la migración de células inmunes de una manera que parece reducir la inflamación y algunos tipos de dolor.

El receptor TRPV-1 es el llamado receptor vanilloide de potencial transitorio 1. Ocurren principalmente en las terminaciones periféricas de las fibras nerviosas, donde, como resultado de los estímulos que las estimulan, pueden participar en el desarrollo y conducción del dolor. El receptor media la sensación de dolor periférico, capaz de reducir el umbral de activación y retrasar la respuesta de los nociceptores. La analgesia secundaria después de la activación dependiente de ligando se utiliza en el tratamiento de algunos tipos de dolor difíciles de controlar, p. dolor neuropático. TRPV1 puede activarse mediante sustancias endógenas, p. anandamida o sustancias exógenas, p. cannabinoides contenidos en el cannabis. También vale la pena agregar que el CBD tiene la propiedad de bloquear la FAAH (la enzima amida hidrolasa de ácido graso), protegiendo la anandamida contra la degradación, lo que significa que el CBD también es un agonista del TRPV-1 y protege al agonista natural contra la degradación por la FAAH.

Objetivo: El objetivo de este estudio es responder cómo la concentración de los receptores anteriores puede influir en la aparición de dolor crónico en los músculos masticatorios en la población de estudio.

Cabe mencionar que los receptores CB1, CB2 y TRPV-1 aún no han sido incluidos en esta perspectiva de investigación y no existen publicaciones ni informes científicos al respecto.

Material y métodos:

El estudio incluyó un grupo de estudio de 51 personas que padecían dolor crónico en los músculos masticatorios y un grupo de control de 51 personas sanas, sin dolor en los músculos masticatorios. Los pacientes serán atendidos en la clínica del Centro Dental Universitario de Wrocław. El paciente será calificado en base al protocolo internacional DC/TMD (Criterios de diagnóstico de trastornos temporomandibulares) estandarizado y validado y los criterios incluidos en ICOP-1 (Clasificación Internacional del Dolor Orofacial, 1ª edición). El examen del paciente será realizado por un dentista calificado.

Los criterios de inclusión en el grupo de estudio serán:

• mayores de 18 años,
• la presencia de dolor crónico en los músculos del sistema masticatorio, que dura más de 3 meses de acuerdo con los criterios internacionales incluidos en ICOP-1.

Criterio de exclusión:

• personas menores de 18 años,
• mujeres embarazadas o en período de lactancia,
• personas obesas,
• personas con cáncer activo,
• personas con enfermedades sistémicas graves, incluidas enfermedades genéticas y neurológicas,
• personas con enfermedades mentales graves y que toman sustancias psicoactivas, personas que están tomando o han tomado antidepresivos y/o miorrelajantes y/u otros fármacos que afecten a la actividad neuromuscular en los últimos 12 meses
• personas adictas al alcohol, drogas y otras sustancias psicoactivas
• condición después de lesiones craneofaciales

El grupo de control incluirá personas sin dolor crónico en los músculos masticatorios. Los criterios de exclusión siguen siendo los mismos que para el grupo de estudio.

Como se mencionó anteriormente, cada participante del estudio se someterá inicialmente a un examen extraoral e intraoral basado en el protocolo internacional validado DC/TMD (Criterios de diagnóstico para trastornos temporomandibulares). Los exámenes serán realizados por dentistas capacitados.

A los pacientes de ambos grupos se les pedirá que completen los siguientes cuestionarios validados:

• con respecto al dolor: Escala graduada de dolor crónico y Cuestionario de dolor de McGill
• con respecto al dolor de cabeza: la prueba de evaluación de la discapacidad por migraña (MIDAS)
• respecto a la escala de estrés percibido - Escala de Estrés Percibido - 10 (PSS-10)
• sobre el trastorno de ansiedad generalizada - Trastorno de Ansiedad Generalizada - 7 (GAD-7)
• con respecto a la escala de síntomas somáticos - La Escala de Síntomas Somáticos -8 (SSS8)

La última etapa incluye recolectar una muestra de sangre venosa de los pacientes de los grupos de estudio y control y determinar la concentración de los receptores CB1, CB2 y TRPV-1. Los receptores se determinarán mediante kits ELISA especializados.

Luego, los datos recopilados se someterán a un análisis estadístico para verificar la hipótesis de investigación y capturar relaciones estadísticamente significativas.