Concentration de récepteurs ayant une affinité pour le cannabidiol et le cannabinol et effet sur la douleur orofaciale chronique d'origine musculaire

Contexte : La douleur orofaciale est un phénomène courant chez les patients adultes en Pologne. Selon les recherches scientifiques disponibles, elle touche plus de la moitié de la population, soit 55,9 % ( Więckiewicz et al, 2020).

Sous sa forme chronique, la douleur oro-faciale peut entraîner une diminution de la qualité du sommeil, une diminution de la satisfaction dans la vie et des troubles psycho-émotionnels, notamment des troubles dépressifs. (Wieckiewicz et al, 2022). Une tendance populaire parmi les patients souffrant de douleurs buccodentaires chroniques est l’abus d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui démontrent dans la plupart des cas une efficacité faible, à court terme et disproportionnée par rapport aux effets secondaires. Il existe des rapports scientifiques suggérant que des substances telles que le cannabidol (CBD) et le cannabinol (CBN) pourraient être efficaces dans le traitement de la douleur nociceptive et neuropathique chronique (Grossman et al. 2021), mais il existe un manque évident de recherche sur l'importance de ces substances. la concentration de récepteurs sur lesquels ils peuvent potentiellement affecter les cannabinoïdes exogènes dans le risque d'apparition et de développement de douleurs chroniques. Parmi les nombreux récepteurs pour lesquels les cannabinoïdes ont une affinité, la présente étude a sélectionné ceux qui sont impliqués dans la neurotransmission liée à la douleur, notamment la douleur oro-faciale. Les concentrations de récepteurs CB1, CB2, TRPV-1 seront examinées, vous trouverez ci-dessous une brève description de chacun d'eux pour expliquer leur sélection.

Les récepteurs CB1 et CB2 sont des récepteurs métabotropiques couplés aux protéines G et appartiennent à la famille des récepteurs 7-transmembranaires. CB1 a été détecté dans les synapses du système nerveux central et les neurones sensoriels. L’effet d’une expression élevée de CB1 dans des domaines étroitement liés à la régulation de la sensation de douleur est le soulagement de la migraine et de la douleur neuropathique. Cependant, les récepteurs CB2 peuvent être trouvés dans les lymphocytes T et B, la rate, le pancréas et les amygdales. Ils agissent pour moduler la libération de cytokines et la migration des cellules immunitaires de manière à réduire l’inflammation et certains types de douleur.

Le récepteur TRPV-1 est ce qu’on appelle le récepteur vanilloïde à potentiel transitoire 1. Ils surviennent principalement au niveau des terminaisons périphériques des fibres nerveuses, où, grâce aux stimuli qui les stimulent, ils peuvent participer au développement et à la conduction de la douleur. Le récepteur médie la sensation de douleur périphérique, capable d'abaisser le seuil d'activation et de retarder la réponse des nocicepteurs. L'analgésie secondaire après activation dépendante du ligand est utilisée dans le traitement de certains types de douleur difficiles à contrôler, par ex. douleur neuropathique. TRPV1 peut être activé par des substances endogènes, par ex. l'anandamide ou des substances exogènes, par ex. cannabinoïdes contenus dans le cannabis. Il convient également d’ajouter que le CBD a la propriété de bloquer la FAAH (l’enzyme amide hydrolase des acides gras), protégeant ainsi l’anandamide contre la dégradation, ce qui signifie que le CBD est également un agoniste du TRPV-1 et protège l’agoniste naturel contre la dégradation par la FAAH.

Objectif : Le but de cette étude est de répondre à la manière dont la concentration des récepteurs ci-dessus peut influencer l'apparition de douleurs chroniques dans les muscles masticateurs de la population étudiée.

Il convient de mentionner que les récepteurs CB1, CB2 et TRPV-1 n’ont pas encore été inclus dans cette perspective de recherche et qu’il n’existe aucune publication ou rapport scientifique sur ce sujet.

Matériel et méthodes:

L'étude comprenait un groupe d'étude de 51 personnes souffrant de douleurs chroniques dans les muscles masticateurs et un groupe témoin de 51 personnes en bonne santé, sans douleur dans les muscles masticateurs. Les patients seront vus à la Clinique du Centre Dentaire Universitaire de Wrocław. Le patient sera qualifié sur la base du protocole international DC/TMD standardisé et validé (Critères de diagnostic des troubles temporomandibulaires) et les critères inclus dans l'ICOP-1 (Classification internationale de la douleur orofaciale, 1ère édition). L'examen du patient sera effectué par un dentiste qualifié.

Les critères d'inclusion dans le groupe d'étude seront :

• âgé de plus de 18 ans,
• la présence de douleurs chroniques dans les muscles du système masticatoire, qui durent plus de 3 mois conformément aux critères internationaux inclus dans l'ICOP-1.

Critère d'exclusion:

• les personnes de moins de 18 ans,
• les femmes enceintes ou allaitantes,
• les personnes obèses,
• les personnes atteintes d'un cancer actif,
• les personnes atteintes de maladies systémiques graves, notamment de maladies génétiques et neurologiques,
• les personnes atteintes de maladies mentales graves et prenant des substances psychoactives, les personnes qui prennent ou ont pris des antidépresseurs et/ou des myorelaxants et/ou d'autres médicaments affectant l'activité neuromusculaire au cours des 12 derniers mois
• les personnes dépendantes à l’alcool, aux drogues et autres substances psychoactives
• état après des blessures cranio-faciales

Le groupe témoin comprendra des personnes sans douleur chronique au niveau des muscles masticateurs. Les critères d'exclusion restent les mêmes que pour le groupe d'étude.

Comme mentionné ci-dessus, chaque participant à l'étude subira dans un premier temps un examen extra-oral et intra-oral basé sur le protocole international validé DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). Les examens seront effectués par des dentistes qualifiés.

Les patients des deux groupes seront invités à remplir les questionnaires validés suivants :

• concernant la douleur - Échelle graduée de douleur chronique et questionnaire de douleur de McGill
• concernant les maux de tête - Le test d'évaluation du handicap migraineux (MIDAS)
• concernant l'échelle de stress perçu - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• concernant le trouble d'anxiété généralisée - Trouble d'anxiété généralisée - 7 (GAD-7)
• concernant l'échelle des symptômes somatiques - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

La dernière étape comprend le prélèvement d’un échantillon de sang veineux auprès des patients des groupes d’étude et témoin et la détermination de la concentration des récepteurs CB1, CB2 et TRPV-1. Les récepteurs seront déterminés à l'aide de kits ELISA spécialisés.

Les données collectées seront ensuite soumises à une analyse statistique afin de vérifier l'hypothèse de recherche et de capturer des relations statistiquement significatives.