Concentrazione di recettori con affinità per cannabidiolo e cannabinolo e effetto sul dolore orofacciale cronico di origine muscolare

Background: il dolore orofacciale è un fenomeno comune nei pazienti adulti in Polonia. Secondo le ricerche scientifiche disponibili, colpisce più della metà della popolazione, ovvero il 55,9% ( Więckiewicz et al, 2020).

Nella sua forma cronica, il dolore orofacciale può portare a una ridotta qualità del sonno, a una ridotta soddisfazione di vita e a disturbi psicoemotivi, compresi i disturbi depressivi. (Wieckiewicz et al, 2022). Una tendenza diffusa tra i pazienti affetti da dolore orofacciale cronico è l’abuso di farmaci antinfiammatori non steroidei, che nella maggior parte dei casi dimostrano un’efficacia bassa, a breve termine e sproporzionata rispetto agli effetti collaterali. Esistono rapporti scientifici che suggeriscono che sostanze come il cannabidolo (CBD) e il cannabinolo (CBN) possono essere efficaci nel trattamento del dolore cronico nocicettivo e neuropatico (Grossman et al. 2021), ma c'è una chiara mancanza di ricerca sull'importanza di la concentrazione di recettori su cui possono potenzialmente influenzare i cannabinoidi esogeni nel rischio di insorgenza e sviluppo di dolore cronico. Tra i numerosi recettori con cui i cannabinoidi hanno affinità, il presente studio ha selezionato quelli coinvolti nella neurotrasmissione correlata al dolore, in particolare al dolore orofacciale. Verranno esaminate le concentrazioni dei recettori CB1, CB2, TRPV-1, di seguito una breve descrizione di ciascuno di essi per spiegarne la selezione.

I recettori CB1 e CB2 sono recettori metabotropici accoppiati a proteine ​​G e appartengono alla famiglia dei recettori 7-transmembrana. CB1 è stato rilevato nelle sinapsi del sistema nervoso centrale e nei neuroni sensoriali. L'effetto dell'elevata espressione di CB1 nelle aree strettamente correlate alla regolazione della sensazione del dolore è il sollievo dell'emicrania e del dolore neuropatico. Tuttavia, i recettori CB2 si trovano nei linfociti T e B, nella milza, nel pancreas e nelle tonsille. Funzionano per modulare il rilascio di citochine e la migrazione delle cellule immunitarie in un modo che sembra ridurre l'infiammazione e alcuni tipi di dolore.

Il recettore TRPV-1 è il cosiddetto recettore vanilloide potenziale transitorio 1. Si verificano principalmente alle terminazioni periferiche delle fibre nervose, dove, a seguito degli stimoli che le stimolano, possono partecipare allo sviluppo e alla conduzione del dolore. Il recettore media la sensazione di dolore periferico, in grado di abbassare la soglia di attivazione e ritardare la risposta dei nocicettori. L'analgesia secondaria successiva all'attivazione ligando-dipendente viene utilizzata nel trattamento di alcuni tipi di dolore difficili da controllare, ad es. dolore neuropatico. TRPV1 può essere attivato da sostanze endogene, ad es. anandamide, o sostanze esogene, ad es. cannabinoidi contenuti nella cannabis. Vale anche la pena aggiungere che il CBD ha la proprietà di bloccare la FAAH (l'enzima ammide idrolasi degli acidi grassi), proteggendo l'anandamide dalla degradazione, il che significa che il CBD è anche un agonista del TRPV-1 e protegge l'agonista naturale dalla degradazione da parte della FAAH.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è rispondere a come la concentrazione dei recettori di cui sopra possa influenzare l'insorgenza di dolore cronico nei muscoli masticatori nella popolazione in studio.

Va precisato che i recettori CB1, CB2 e TRPV-1 non sono stati ancora inclusi in questa prospettiva di ricerca e non esistono pubblicazioni o rapporti scientifici su questo argomento.

Materiale e metodi:

Lo studio comprendeva un gruppo di studio di 51 persone che soffrivano di dolore cronico ai muscoli masticatori e un gruppo di controllo di 51 persone sane, senza dolore ai muscoli masticatori. I pazienti saranno visitati presso la Clinica del Centro Odontoiatrico Universitario di Wrocław. Il paziente sarà qualificato sulla base del protocollo internazionale DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) standardizzato e validato e dei criteri inclusi nell'ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1a edizione). L'esame del paziente verrà eseguito da un dentista qualificato.

I criteri per l’inclusione nel gruppo di studio saranno:

• età superiore ai 18 anni,
• la presenza di dolore cronico nei muscoli del sistema masticatorio, che dura più di 3 mesi secondo i criteri internazionali inclusi nell'ICOP-1.

Criteri di esclusione:

• persone sotto i 18 anni,
• donne incinte o che allattano,
• persone obese,
• persone con cancro attivo,
• persone con gravi malattie sistemiche, comprese malattie genetiche e neurologiche,
• persone con gravi malattie mentali che assumono sostanze psicoattive, persone che stanno assumendo o hanno assunto negli ultimi 12 mesi antidepressivi e/o miorilassanti e/o altri farmaci che alterano l'attività neuromuscolare
• persone dipendenti da alcol, droghe e altre sostanze psicoattive
• condizione dopo lesioni craniofacciali

Il gruppo di controllo includerà persone senza dolore cronico ai muscoli masticatori. I criteri di esclusione rimangono gli stessi del gruppo di studio.

Come accennato in precedenza, ciascun partecipante allo studio sarà inizialmente sottoposto ad un esame extraorale e intraorale basato sul protocollo internazionale DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) validato. Gli esami verranno eseguiti da dentisti qualificati.

Ai pazienti di entrambi i gruppi verrà chiesto di completare i seguenti questionari convalidati:

• sul dolore: scala del dolore cronico classificato e questionario sul dolore McGill
• sul mal di testa - The Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• riguardante la scala dello stress percepito - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• sul disturbo d'ansia generalizzato - Disturbo d'ansia generalizzato - 7 (GAD-7)
• riguardo alla scala dei sintomi somatici - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

L'ultima fase prevede la raccolta di un campione di sangue venoso dai pazienti dei gruppi di studio e di controllo e la determinazione della concentrazione dei recettori CB1, CB2 e TRPV-1. I recettori saranno determinati utilizzando kit ELISA specializzati.

I dati raccolti verranno poi sottoposti ad analisi statistica al fine di verificare le ipotesi di ricerca e cogliere relazioni statisticamente significative.