Koncentration av receptorer med affinitet för cannabidiol och cannabinol och effekten på kronisk orofacial smärta av muskelursprung

Bakgrund: Orofacial smärta är ett vanligt fenomen hos vuxna patienter i Polen. Enligt tillgänglig vetenskaplig forskning förekommer det i över hälften av befolkningen, det vill säga 55,9 % (Więckiewicz et al, 2020).

I sin kroniska form kan orofacial smärta leda till minskad sömnkvalitet, minskad tillfredsställelse med livet och psykoemotionella störningar, inklusive depressiva störningar. (Wieckiewicz et al, 2022). En populär trend bland patienter som lider av kronisk orofacial smärta är missbruket av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, som i de flesta fall uppvisar låg, kortsiktig effektivitet och oproportionerlig till biverkningarna. Det finns vetenskapliga rapporter som tyder på att substanser som cannabidol (CBD) och cannabinol (CBN) kan vara effektiva vid behandling av kronisk nociceptiv och neuropatisk smärta (Grossman et al. 2021), men det finns en tydlig brist på forskning om vikten av koncentrationen av receptorer på vilka de potentiellt kan påverka exogena cannabinoider med risk för uppkomst och utveckling av kronisk smärta. Av de många receptorer som cannabinoider har affinitet till, valde denna studie ut de som är involverade i neurotransmission relaterad till smärta, i synnerhet orofacial smärta. Koncentrationerna av CB1, CB2, TRPV-1 receptorer kommer att undersökas, nedan är en kort beskrivning av var och en av dem för att förklara deras urval.

CB1- och CB2-receptorer är G-proteinkopplade metabotropa receptorer och tillhör familjen 7-transmembranreceptorer. CB1 har upptäckts i synapser i centrala nervsystemet och sensoriska neuroner. Effekten av högt CB1-uttryck i områden som är nära relaterade till regleringen av smärtkänsla är lindring av migrän och neuropatisk smärta. CB2-receptorer kan dock hittas i T- och B-lymfocyter, mjälte, bukspottkörtel och tonsiller. De arbetar för att modulera frisättningen av cytokiner och migrationen av immunceller på ett sätt som verkar minska inflammation och vissa typer av smärta.

TRPV-1-receptorn är den så kallade transient potential 1-vanilloidreceptorn. De förekommer främst vid de perifera ändarna av nervfibrer, där de, som ett resultat av de stimuli som stimulerar dem, kan delta i utvecklingen och ledningen av smärta. Receptorn förmedlar perifer smärtkänsla, kan sänka aktiveringströskeln och fördröja responsen från nociceptorer. Sekundär analgesi efter ligandberoende aktivering används vid behandling av vissa svårkontrollerade typer av smärta, t.ex. neuropatisk smärta. TRPV1 kan aktiveras av endogena ämnen, t.ex. anandamid, eller exogena ämnen, t.ex. cannabinoider som finns i cannabis. Det är också värt att tillägga att CBD har egenskapen att blockera FAAH (enzymet fettsyraamidhydrolas), skydda anandamid mot nedbrytning, vilket gör att CBD även är en agonist mot TRPV-1 och skyddar den naturliga agonisten mot nedbrytning av FAAH.

Syfte: Syftet med denna studie är att svara på hur koncentrationen av ovanstående receptorer kan påverka uppkomsten av kronisk smärta i tuggmusklerna i studiepopulationen.

Det bör nämnas att CB1-, CB2- och TRPV-1-receptorer ännu inte har inkluderats i detta forskningsperspektiv och det finns inga publikationer eller vetenskapliga rapporter om detta ämne.

Material och metoder:

Studien omfattade en studiegrupp på 51 personer som led av kronisk smärta i tuggmusklerna och en kontrollgrupp på 51 friska personer, utan smärta i tuggmusklerna. Patienter kommer att ses på kliniken vid University Dental Center i Wrocław. Patienten kommer att kvalificeras baserat på det standardiserade och validerade internationella DC/TMD-protokollet (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) och de kriterier som ingår i ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1st edition). Patientens undersökning kommer att utföras av en kvalificerad tandläkare.

Kriterier för inkludering i studiegruppen kommer att vara:

• ålder över 18,
• förekomsten av kronisk smärta i musklerna i tuggsystemet, som varar i mer än 3 månader i enlighet med de internationella kriterierna som ingår i ICOP-1.

Exklusions kriterier:

• personer under 18 år,
• gravida eller ammande kvinnor,
• överviktiga människor,
• personer med aktiv cancer,
• personer med allvarliga systemiska sjukdomar, inklusive genetiska och neurologiska sjukdomar,
• personer med allvarliga psykiska sjukdomar och som tar psykoaktiva substanser, personer som tar eller har tagit antidepressiva och/eller myorelaxanter och/eller andra läkemedel som påverkar neuromuskulär aktivitet under de senaste 12 månaderna
• personer som är beroende av alkohol, droger och andra psykoaktiva ämnen
• tillstånd efter kraniofaciala skador

Kontrollgruppen kommer att inkludera personer utan kronisk smärta i tuggmusklerna. Uteslutningskriterierna är desamma som för studiegruppen.

Som nämnts ovan kommer varje studiedeltagare initialt att genomgå en extraoral och intraoral undersökning baserad på det validerade internationella DC/TMD-protokollet (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). Undersökningarna kommer att utföras av utbildade tandläkare.

Patienter från båda grupperna kommer att uppmanas att fylla i följande validerade frågeformulär:

• angående smärta - Graded Chronic Pain Scale och McGill Pain Questionnaire
• angående huvudvärk - The Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• angående skalan för upplevd stress - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• angående generaliserat ångestsyndrom - Generaliserat ångestsyndrom - 7 (GAD-7)
• angående skalan av somatiska symtom - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Det sista steget inkluderar insamling av ett venöst blodprov från patienter i studie- och kontrollgrupperna och bestämning av koncentrationen av CB1-, CB2- och TRPV-1-receptorer. Receptorerna kommer att bestämmas med hjälp av specialiserade ELISA-kit.

Den insamlade datan kommer sedan att utsättas för statistisk analys för att verifiera forskningshypotesen och fånga statistiskt signifikanta samband.