A kannabidiolhoz és a kannabinolhoz affinitást mutató receptorok koncentrációja és a krónikus orofacialis izomfájdalmakra gyakorolt ​​hatása

Háttér: Az orofaciális fájdalom gyakori jelenség a felnőtt betegek körében Lengyelországban. A rendelkezésre álló tudományos kutatások szerint a lakosság több mint felében, azaz 55,9%-ban fordul elő (Więckiewicz et al, 2020).

Krónikus formájában az orofacialis fájdalom az alvásminőség romlásához, az élettel való elégedettség csökkenéséhez és pszicho-érzelmi zavarokhoz, köztük a depressziós zavarokhoz vezethet. (Wieckiewicz és mtsai, 2022). A krónikus orofacialis fájdalomtól szenvedő betegek körében népszerű tendencia a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel való visszaélés, amelyek a legtöbb esetben alacsony, rövid távú hatékonyságot mutatnak, és aránytalanok a mellékhatásokkal. Vannak tudományos jelentések, amelyek azt sugallják, hogy az olyan anyagok, mint a kannabidol (CBD) és a kannabinol (CBN), hatékonyak lehetnek a krónikus nociceptív és neuropátiás fájdalom kezelésében (Grossman et al. 2021), de nyilvánvalóan hiányoznak a kutatások a azon receptorok koncentrációja, amelyeken potenciálisan befolyásolhatják az exogén kannabinoidokat a krónikus fájdalom előfordulásának és kialakulásának kockázata miatt. A számos receptor közül, amelyekhez a kannabinoidok affinitást mutatnak, jelen tanulmány azokat választotta ki, amelyek részt vesznek a fájdalommal kapcsolatos neurotranszmisszióban, különösen az orofacialis fájdalomban. Megvizsgáljuk a CB1, CB2, TRPV-1 receptorok koncentrációit, az alábbiakban mindegyikről rövid leírást adunk a kiválasztásuk magyarázatára.

A CB1 és CB2 receptorok G-fehérjéhez kapcsolt metabotróp receptorok, és a 7 transzmembrán receptorcsaládba tartoznak. A CB1-et a központi idegrendszer szinapszisaiban és a szenzoros neuronokban mutatták ki. A magas CB1 expresszió hatása a fájdalomérzet szabályozásával szorosan összefüggő területeken a migrén és a neuropátiás fájdalom enyhítése. A CB2 receptorok azonban megtalálhatók a T- és B-limfocitákban, a lépben, a hasnyálmirigyben és a mandulákban. A citokinek felszabadulását és az immunsejtek migrációját úgy módosítják, hogy úgy tűnik, hogy csökkenti a gyulladást és bizonyos típusú fájdalmakat.

A TRPV-1 receptor az úgynevezett tranziens potenciál 1 vanilloid receptor. Elsősorban az idegrostok perifériás végződésein fordulnak elő, ahol az őket serkentő ingerek hatására részt vehetnek a fájdalom kialakulásában és levezetésében. A receptor közvetíti a perifériás fájdalomérzetet, képes csökkenteni az aktivációs küszöböt és késleltetni a nociceptorok válaszát. A ligandumfüggő aktiválást követő másodlagos fájdalomcsillapítást egyes nehezen kontrollálható fájdalomtípusok, pl. neuropátiás fájdalom. A TRPV1 aktiválható endogén anyagokkal, pl. anandamid, vagy exogén anyagok, pl. a kannabiszban található kannabinoidok. Azt is érdemes hozzátenni, hogy a CBD-nek megvan az a tulajdonsága, hogy blokkolja a FAAH-t (a zsírsavamid-hidroláz enzim), megvédi az anandamidot a lebomlástól, ami azt jelenti, hogy a CBD a TRPV-1 agonistája is, és megvédi a természetes agonistát a FAAH általi lebomlástól.

Célkitűzés: A vizsgálat célja annak megválaszolása, hogy a fenti receptorok koncentrációja hogyan befolyásolhatja a rágóizmok krónikus fájdalmának előfordulását a vizsgált populációban.

Meg kell említeni, hogy a CB1, CB2 és TRPV-1 receptorok még nem szerepelnek ebben a kutatási perspektívában, és nincsenek publikációk vagy tudományos jelentések ebben a témában.

Anyag és módszerek:

A vizsgálatban egy 51 emberből álló vizsgálati csoport vett részt, akik krónikus rágóizmok fájdalmaitól szenvedtek, valamint egy 51 egészséges emberből álló kontrollcsoport, akiknél a rágóizmok nem fájtak. A betegeket a wrocławi Egyetemi Fogászati ​​Központ klinikáján fogadják. A beteg minősítése a szabványosított és validált nemzetközi DC/TMD protokoll (Diagnostic Criteria for Temporomandibularis Disorders) és az ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1. kiadás) alapján történik. A páciens vizsgálatát szakképzett fogorvos végzi.

A vizsgálati csoportba való bekerülés kritériumai a következők:

• 18 év feletti kor,
• krónikus fájdalom jelenléte a rágórendszer izmaiban, amely több mint 3 hónapig tart az ICOP-1 nemzetközi kritériumainak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• 18 éven aluliak,
• terhes vagy szoptató nők,
• elhízott emberek,
• aktív rákos betegek,
• súlyos szisztémás betegségben szenvedők, beleértve a genetikai és neurológiai betegségeket,
• súlyos mentális betegségben szenvedők és pszichoaktív anyagokat szedők, olyan személyek, akik az elmúlt 12 hónapban antidepresszánsokat és/vagy izomlazítókat és/vagy egyéb, a neuromuszkuláris aktivitást befolyásoló szereket szednek vagy szedtek
• alkohol-, kábítószer- és egyéb pszichoaktív anyagok rabjai
• koponyasérülések utáni állapot

A kontrollcsoportba olyan emberek tartoznak, akiknek nincs krónikus rágóizmok fájdalma. A kizárási kritériumok ugyanazok maradnak, mint a vizsgált csoport esetében.

Mint fentebb említettük, kezdetben minden vizsgálati résztvevő extraorális és intraorális vizsgálaton esik át a validált nemzetközi DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibularis Disorders) protokoll alapján. A vizsgálatokat képzett fogorvosok végzik.

Mindkét csoportba tartozó betegeket felkérjük az alábbi validált kérdőívek kitöltésére:

• a fájdalommal kapcsolatban – fokozatos krónikus fájdalom skála és McGill fájdalom kérdőív
• fejfájással kapcsolatban – A migrénes fogyatékosság értékelési tesztje (MIDAS)
• az észlelt stressz skálájával kapcsolatban - Érzékelt stressz skála - 10 (PSS-10)
• generalizált szorongásos zavarral kapcsolatban – Generalizált szorongásos zavar – 7 (GAD-7)
• a szomatikus tünetek skálájával kapcsolatban - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Az utolsó szakaszban vénás vérmintát vesznek a vizsgálati és kontrollcsoportban lévő betegektől, és meghatározzák a CB1, CB2 és TRPV-1 receptorok koncentrációját. A receptorokat speciális ELISA kitekkel határozzák meg.

Az összegyűjtött adatokat ezután statisztikai elemzésnek vetik alá a kutatási hipotézis igazolása és a statisztikailag szignifikáns összefüggések rögzítése érdekében.