Kannabidioliin ja kannabinoliin affiniteettia omaavien reseptorien pitoisuus ja vaikutus krooniseen suu-kasvojen lihasperäiseen kipuun

Taustaa: Suun ja kasvojen kipu on yleinen ilmiö aikuispotilailla Puolassa. Käytettävissä olevien tieteellisten tutkimusten mukaan sitä esiintyy yli puolella väestöstä eli 55,9 %:lla (Więckiewicz et al, 2020).

Kroonisessa muodossaan suukasvojen kipu voi johtaa unen laadun heikkenemiseen, elämäntyytyväisyyden vähenemiseen ja psykoemotionaalisiin häiriöihin, mukaan lukien masennushäiriöt. (Wieckiewicz et al, 2022). Suosittu suuntaus kroonisesta suufakiaalista kipua kärsivien potilaiden keskuudessa on steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden väärinkäyttö, jotka useimmiten osoittavat alhaista, lyhytaikaista tehokkuutta ja suhteetonta sivuvaikutuksiin. Tieteellisten raporttien mukaan kannabidolin (CBD) ja kannabinolin (CBN) kaltaiset aineet voivat olla tehokkaita kroonisen nosiseptiivisen ja neuropaattisen kivun hoidossa (Grossman et al. 2021), mutta tutkimusten puute on selkeästi puutteellinen. niiden reseptorien pitoisuudet, joihin ne voivat mahdollisesti vaikuttaa eksogeenisiin kannabinoideihin kroonisen kivun esiintymisen ja kehittymisen riskissä. Monien reseptoreiden joukossa, joihin kannabinoideilla on affiniteettia, tässä tutkimuksessa valittiin ne, jotka osallistuvat kipuun, erityisesti suu-kasvojen kipuun, liittyvään hermovälitykseen. CB1-, CB2-, TRPV-1-reseptorien konsentraatioita tarkastellaan, alla on lyhyt kuvaus niistä jokaisesta valinnan selittämiseksi.

CB1- ja CB2-reseptorit ovat G-proteiiniin kytkettyjä metabotrooppisia reseptoreita ja kuuluvat 7-transmembraanisten reseptorien perheeseen. CB1:tä on havaittu keskushermoston synapseista ja aistihermosoluista. Korkean CB1:n ilmentymisen vaikutus alueilla, jotka liittyvät läheisesti kipuaistimuksen säätelyyn, on migreenin ja neuropaattisen kivun lievitys. CB2-reseptoreita löytyy kuitenkin T- ja B-lymfosyyteistä, pernasta, haimasta ja risoista. Ne säätelevät sytokiinien vapautumista ja immuunisolujen migraatiota tavalla, joka näyttää vähentävän tulehdusta ja tietyntyyppisiä kipuja.

TRPV-1-reseptori on ns. transienttipotentiaalin 1 vanilloidireseptori. Niitä esiintyy ensisijaisesti hermosäikeiden perifeerisissä päissä, joissa niitä stimuloivien ärsykkeiden seurauksena ne voivat osallistua kivun kehittymiseen ja johtumiseen. Reseptori välittää perifeeristä kiputuntemusta, joka pystyy alentamaan aktivaatiokynnystä ja viivästyttämään nosiseptoreiden vastetta. Ligandiriippuvaisen aktivaation jälkeistä sekundaarista analgesiaa käytetään joidenkin vaikeasti hallittavien kiputyyppien hoidossa, esim. neuropaattinen kipu. TRPV1:tä voivat aktivoida endogeeniset aineet, esim. anandamidi tai eksogeeniset aineet, esim. kannabiksen sisältämät kannabinoidit. On myös syytä lisätä, että CBD:llä on ominaisuus estää FAAH (rasvahappoamidihydrolaasientsyymi) ja suojata anandamidia hajoamiselta, mikä tarkoittaa, että CBD on myös TRPV-1:n agonisti ja suojaa luonnollista agonistia FAAH:n aiheuttamalta hajoamiselta.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on vastata, miten edellä mainittujen reseptorien pitoisuus voi vaikuttaa kroonisen kivun esiintymiseen puremislihaksissa tutkimuspopulaatiossa.

On syytä mainita, että CB1-, CB2- ja TRPV-1-reseptoreita ei ole vielä sisällytetty tähän tutkimusnäkökulmaan, eikä aiheesta ole julkaisuja tai tieteellisiä raportteja.

Materiaali ja metodit:

Tutkimukseen osallistui 51 henkilön tutkimusryhmä, joka kärsi kroonisesta puremislihaskivusta, ja 51 terveen ihmisen kontrolliryhmä, ilman kipua puremislihaksissa. Potilaita otetaan vastaan ​​Wrocławin yliopiston hammaslääkärikeskuksen klinikalla. Potilas pätevöitetään standardoidun ja validoidun kansainvälisen DC/TMD-protokollan (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) ja ICOP-1:n (International Classification of Orofacial Pain, 1st edition) sisältämien kriteerien perusteella. Potilaan tutkimuksen suorittaa pätevä hammaslääkäri.

Tutkimusryhmään osallistumisen kriteerit ovat:

• yli 18-vuotias,
• krooninen kipu puremisjärjestelmän lihaksissa, joka kestää yli 3 kuukautta ICOP-1:n kansainvälisten kriteerien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• alle 18-vuotiaat,
• raskaana oleville tai imettäville naisille,
• lihavia ihmisiä,
• ihmiset, joilla on aktiivinen syöpä,
• henkilöt, joilla on vakavia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien geneettiset ja neurologiset sairaudet,
• henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia ja käyttävät psykoaktiivisia aineita, henkilöt, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet masennuslääkkeitä ja/tai myorelaksantteja ja/tai muita hermo-lihastoimintaan vaikuttavia lääkkeitä viimeisen 12 kuukauden aikana
• alkoholista, huumeista ja muista psykoaktiivisista aineista riippuvaisia ​​ihmisiä
• tila kallon kasvovammojen jälkeen

Kontrolliryhmään kuuluvat ihmiset, joilla ei ole kroonista kipua puremislihaksissa. Poissulkemiskriteerit pysyvät samoina kuin tutkimusryhmässä.

Kuten edellä mainittiin, jokaiselle tutkimukseen osallistujalle tehdään aluksi ekstraoraalinen ja intraoraalinen tutkimus, joka perustuu validoituun kansainväliseen DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) -protokollaan. Tutkimukset tekevät koulutetut hammaslääkärit.

Molempien ryhmien potilaita pyydetään täyttämään seuraavat validoidut kyselylomakkeet:

• koskien kipua - Graded Chronic Pain Scale ja McGill Pain Questionnaire
• koskien päänsärkyä – Migreen Disability Assessment Test (MIDAS)
• koskien koetun stressin asteikkoa - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö - Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö - 7 (GAD-7)
• somaattisten oireiden asteikosta - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Viimeisessä vaiheessa otetaan tutkimus- ja kontrolliryhmän potilailta laskimoverinäyte ja määritetään CB1-, CB2- ja TRPV-1-reseptorien pitoisuus. Reseptorit määritetään käyttämällä erikoistuneita ELISA-pakkauksia.

Kerätyt tiedot alistetaan sitten tilastolliseen analyysiin tutkimushypoteesin vahvistamiseksi ja tilastollisesti merkittävien suhteiden havaitsemiseksi.