Stężenie receptorów o powinowactwie do kannabidiolu i kannabinolu oraz wpływ na przewlekły ból ustno-twarzowy pochodzenia mięśniowego

Wstęp: Ból ustno-twarzowy jest częstym zjawiskiem u dorosłych pacjentów w Polsce. Według dostępnych badań naukowych występuje u ponad połowy populacji, tj. u 55,9% (Więckiewicz i in., 2020).

W postaci przewlekłej ból ustno-twarzowy może powodować obniżenie jakości snu, zmniejszenie satysfakcji z życia oraz zaburzenia psychoemocjonalne, w tym zaburzenia depresyjne. (Wieckiewicz i in., 2022). Popularnym trendem wśród pacjentów cierpiących na przewlekłe bóle ustno-twarzowe jest nadużywanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które w większości przypadków charakteryzują się niską, krótkotrwałą skutecznością i nieproporcjonalną do skutków ubocznych. Istnieją doniesienia naukowe sugerujące, że substancje takie jak kannabidol (CBD) i kannabinol (CBN) mogą być skuteczne w leczeniu przewlekłego bólu nocyceptywnego i neuropatycznego (Grossman et al. 2021), jednak wyraźnie brakuje badań dotyczących znaczenia stężenie receptorów, na które mogą potencjalnie wpływać na egzogenne kannabinoidy w ryzyku wystąpienia i rozwoju bólu przewlekłego. Spośród wielu receptorów, z którymi kannabinoidy mają powinowactwo, w niniejszym badaniu wybrano te, które biorą udział w neuroprzekaźnictwie związanym z bólem, w szczególności bólem ustno-twarzowym. Zbadane zostaną stężenia receptorów CB1, CB2, TRPV-1, poniżej krótki opis każdego z nich w celu wyjaśnienia ich wyboru.

Receptory CB1 i CB2 są receptorami metabotropowymi sprzężonymi z białkiem G i należą do rodziny receptorów 7-transbłonowych. CB1 wykryto w synapsach ośrodkowego układu nerwowego i neuronach czuciowych. Efektem wysokiej ekspresji CB1 w obszarach ściśle związanych z regulacją odczuwania bólu jest złagodzenie bólu migrenowego i neuropatycznego. Receptory CB2 można jednak znaleźć w limfocytach T i B, śledzionie, trzustce i migdałkach. Działają na rzecz modulowania uwalniania cytokin i migracji komórek odpornościowych w sposób, który wydaje się zmniejszać stan zapalny i niektóre rodzaje bólu.

Receptor TRPV-1 jest tak zwanym receptorem waniloidowym o potencjale przejściowym 1. Występują przede wszystkim na obwodowych zakończeniach włókien nerwowych, gdzie w wyniku działania bodźców je stymulujących mogą uczestniczyć w powstawaniu i przewodzeniu bólu. Receptor pośredniczy w obwodowym odczuwaniu bólu, jest w stanie obniżyć próg aktywacji i opóźnić reakcję nocyceptorów. Analgezję wtórną, następującą po aktywacji zależnej od ligandu, stosuje się w leczeniu niektórych, trudnych do opanowania rodzajów bólu, m.in. ból neuropatyczny. TRPV1 może być aktywowany przez substancje endogenne, m.in. anandamid lub substancje egzogenne, np. kannabinoidy zawarte w konopiach indyjskich. Warto również dodać, że CBD ma właściwość blokowania FAAH (enzymu hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych), chroniąc anandamid przed degradacją, co oznacza, że ​​CBD jest także agonistą wobec TRPV-1 i chroni naturalnego agonistę przed degradacją przez FAAH.

Cel pracy: Celem pracy jest odpowiedź, w jaki sposób stężenie powyższych receptorów może wpływać na występowanie w badanej populacji przewlekłych bólów mięśni narządu żucia.

Należy nadmienić, że receptory CB1, CB2 i TRPV-1 nie zostały jeszcze uwzględnione w tej perspektywie badawczej i nie ma publikacji ani doniesień naukowych na ten temat.

Materiał i metody:

Do badania włączono grupę badaną składającą się z 51 osób cierpiących na przewlekłe bóle mięśni narządu żucia oraz grupę kontrolną składającą się z 51 osób zdrowych, bez dolegliwości bólowych mięśni narządu żucia. Pacjenci będą przyjmowani w Klinice Uniwersyteckiego Centrum Stomatologicznego we Wrocławiu. Kwalifikacja pacjenta odbywa się w oparciu o wystandaryzowany i zwalidowany międzynarodowy protokół DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) oraz kryteria zawarte w ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, wydanie I). Badanie pacjenta zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza dentystę.

Kryteriami włączenia do grupy badawczej będą:

• wiek powyżej 18 lat,
• obecność przewlekłego bólu mięśni narządu żucia utrzymującego się dłużej niż 3 miesiące zgodnie z międzynarodowymi kryteriami zawartymi w ICOP-1.

Kryteria wyłączenia:

• osoby poniżej 18 roku życia,
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• otyli ludzie,
• osoby z aktywnym nowotworem,
• osoby cierpiące na ciężkie choroby ogólnoustrojowe, w tym choroby genetyczne i neurologiczne,
• osoby z ciężkimi chorobami psychicznymi i przyjmujące substancje psychoaktywne, osoby, które w ciągu ostatnich 12 miesięcy przyjmują lub przyjmowały leki przeciwdepresyjne i/lub leki rozluźniające mięśnie i/lub inne leki wpływające na czynność nerwowo-mięśniową
• osoby uzależnione od alkoholu, narkotyków i innych substancji psychoaktywnych
• stan po urazach twarzoczaszki

Grupę kontrolną będą stanowić osoby bez przewlekłego bólu mięśni narządu żucia. Kryteria wykluczenia pozostają takie same jak dla grupy badanej.

Jak wspomniano powyżej, każdy uczestnik badania zostanie początkowo poddany badaniu zewnątrzustnemu i wewnątrzustnemu w oparciu o zwalidowany międzynarodowy protokół DC/TMD (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). Badania będą przeprowadzane przez przeszkolonych lekarzy dentystów.

Pacjenci z obu grup zostaną poproszeni o wypełnienie następujących zwalidowanych kwestionariuszy:

• dotyczące bólu – Skala Stopniowego Bólu Przewlekłego i Kwestionariusz Bólu McGilla
• dotyczące bólu głowy – Test Oceny Niepełnosprawności Migrenowej (MIDAS)
• w zakresie skali odczuwanego stresu - Skala Odczuwanego Stresu - 10 (PSS-10)
• dotyczące uogólnionego zaburzenia lękowego - Uogólnione zaburzenie lękowe - 7 (GAD-7)
• w zakresie skali objawów somatycznych – Skala Objawów Somatycznych -8 (SSS8)

Ostatni etap polega na pobraniu krwi żylnej od pacjentów z grupy badawczej i kontrolnej oraz określeniu stężenia receptorów CB1, CB2 i TRPV-1. Receptory zostaną określone za pomocą specjalistycznych zestawów ELISA.

Zebrane dane zostaną następnie poddane analizie statystycznej w celu weryfikacji postawionej hipotezy badawczej i uchwycenia zależności istotnych statystycznie.