Konsentrasjon av reseptorer med affinitet for Cannabidiol og Cannabinol og effekten på kronisk orofacial smerte av muskelopprinnelse

Bakgrunn: Orofacial smerte er et vanlig fenomen hos voksne pasienter i Polen. I følge tilgjengelig vitenskapelig forskning forekommer det i over halvparten av befolkningen, det vil si 55,9 % (Więckiewicz et al, 2020).

I sin kroniske form kan orofacial smerte føre til redusert søvnkvalitet, redusert livstilfredshet og psykoemosjonelle lidelser, inkludert depressive lidelser. (Wieckiewicz et al, 2022). En populær trend blant pasienter som lider av kroniske orofaciale smerter er misbruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som i de fleste tilfeller viser lav, kortsiktig effektivitet og er uforholdsmessig med bivirkningene. Det finnes vitenskapelige rapporter som tyder på at stoffer som cannabidol (CBD) og cannabinol (CBN) kan være effektive i behandlingen av kroniske nociseptive og nevropatiske smerter (Grossman et al. 2021), men det er en klar mangel på forskning på betydningen av konsentrasjonen av reseptorer som de potensielt kan påvirke eksogene cannabinoider på i risikoen for forekomst og utvikling av kronisk smerte. Av de mange reseptorene som cannabinoider har affinitet til, valgte denne studien de som er involvert i nevrotransmisjon relatert til smerte, spesielt orofacial smerte. Konsentrasjonene av CB1, CB2, TRPV-1 reseptorer vil bli undersøkt, nedenfor er en kort beskrivelse av hver av dem for å forklare deres valg.

CB1- og CB2-reseptorer er G-proteinkoblede metabotrope reseptorer og tilhører den 7-transmembrane reseptorfamilien. CB1 er påvist i sentralnervesystemets synapser og sensoriske nevroner. Effekten av høyt CB1-uttrykk i områder som er nært knyttet til regulering av smertefølelse, er lindring av migrene og nevropatisk smerte. Imidlertid kan CB2-reseptorer finnes i T- og B-lymfocytter, milt, bukspyttkjertel og mandler. De jobber for å modulere frigjøringen av cytokiner og migreringen av immunceller på en måte som ser ut til å redusere betennelse og noen typer smerte.

TRPV-1-reseptoren er den såkalte transient potential 1 vanilloidreseptoren. De forekommer først og fremst ved de perifere ender av nervefibre, hvor de, som et resultat av stimuli som stimulerer dem, kan delta i utvikling og ledning av smerte. Reseptoren medierer perifer smertefølelse, i stand til å senke aktiveringsterskelen og forsinke responsen til nociceptorer. Sekundær analgesi etter ligandavhengig aktivering brukes i behandlingen av noen vanskelige typer smerte, f.eks. nevropatisk smerte. TRPV1 kan aktiveres av endogene stoffer, f.eks. anandamid, eller eksogene stoffer, f.eks. cannabinoider som finnes i cannabis. Det er også verdt å legge til at CBD har egenskapen til å blokkere FAAH (enzymet fettsyreamidhydrolase), beskytte anandamid mot nedbrytning, noe som betyr at CBD også er en agonist mot TRPV-1 og beskytter den naturlige agonisten mot nedbrytning av FAAH.

Mål: Målet med denne studien er å svare på hvordan konsentrasjonen av reseptorene ovenfor kan påvirke forekomsten av kronisk smerte i tyggemusklene i studiepopulasjonen.

Det bør nevnes at CB1-, CB2- og TRPV-1-reseptorer ennå ikke er inkludert i dette forskningsperspektivet og det finnes ingen publikasjoner eller vitenskapelige rapporter om dette emnet.

Materialer og metoder:

Studien inkluderte en studiegruppe på 51 personer som lider av kroniske smerter i tyggemusklene og en kontrollgruppe på 51 friske personer, uten smerter i tyggemusklene. Pasienter vil bli sett på klinikken ved University Dental Center i Wrocław. Pasienten vil bli kvalifisert basert på den standardiserte og validerte internasjonale DC/TMD-protokollen (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders) og kriteriene inkludert i ICOP-1 (International Classification of Orofacial Pain, 1. utgave). Pasientens undersøkelse vil bli utført av en kvalifisert tannlege.

Kriterier for inkludering i studiegruppen vil være:

• alder over 18,
• tilstedeværelsen av kronisk smerte i musklene i tyggesystemet, som varer i mer enn 3 måneder i samsvar med de internasjonale kriteriene inkludert i ICOP-1.

Ekskluderingskriterier:

• personer under 18 år,
• gravide eller ammende kvinner,
• overvektige mennesker,
• personer med aktiv kreft,
• personer med alvorlige systemiske sykdommer, inkludert genetiske og nevrologiske sykdommer,
• personer med alvorlige psykiske lidelser og som tar psykoaktive stoffer, personer som tar eller har tatt antidepressiva og/eller myorelaksiva og/eller andre legemidler som påvirker nevromuskulær aktivitet de siste 12 månedene
• personer som er avhengige av alkohol, narkotika og andre psykoaktive stoffer
• tilstand etter kraniofaciale skader

Kontrollgruppen vil omfatte personer uten kroniske smerter i tyggemuskulaturen. Ekskluderingskriteriene forblir de samme som for studiegruppen.

Som nevnt ovenfor vil hver studiedeltaker i utgangspunktet gjennomgå en ekstraoral og intraoral undersøkelse basert på den validerte internasjonale DC/TMD-protokollen (Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders). Undersøkelsene vil bli utført av utdannede tannleger.

Pasienter fra begge grupper vil bli bedt om å fylle ut følgende validerte spørreskjemaer:

• vedrørende smerte - Gradert Chronic Pain Scale og McGill Pain Questionnaire
• angående hodepine - The Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• angående skalaen for opplevd stress - Perceived Stress Scale - 10 (PSS-10)
• angående generalisert angstlidelse - Generalisert angstlidelse - 7 (GAD-7)
• angående omfanget av somatiske symptomer - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

Det siste stadiet inkluderer innsamling av en venøs blodprøve fra pasienter i studie- og kontrollgruppene og bestemmelse av konsentrasjonen av CB1-, CB2- og TRPV-1-reseptorer. Reseptorene vil bli bestemt ved hjelp av spesialiserte ELISA-sett.

De innsamlede dataene vil deretter bli gjenstand for statistisk analyse for å verifisere forskningshypotesen og fange opp statistisk signifikante sammenhenger.