Concentração de Receptores com Afinidade para Canabidiol e Canabinol e o Efeito na Dor Orofacial Crônica de Origem Muscular

Antecedentes: A dor orofacial é um fenômeno comum em pacientes adultos na Polônia. De acordo com a investigação científica disponível, ocorre em mais de metade da população, ou seja, 55,9% (Więckiewicz et al, 2020).

Na sua forma crônica, a dor orofacial pode levar à redução da qualidade do sono, à redução da satisfação com a vida e a distúrbios psicoemocionais, incluindo transtornos depressivos. (Wieckiewicz et al, 2022). Uma tendência popular entre os pacientes que sofrem de dor orofacial crônica é o abuso de anti-inflamatórios não esteróides, que na maioria dos casos demonstram baixa eficácia, a curto prazo e desproporcionais aos efeitos colaterais. Existem relatórios científicos que sugerem que substâncias como o canabidol (CBD) e o canabinol (CBN) podem ser eficazes no tratamento da dor nociceptiva crónica e neuropática (Grossman et al. 2021), mas há uma clara falta de investigação sobre a importância de a concentração de receptores nos quais podem potencialmente afectar os canabinóides exógenos no risco de ocorrência e desenvolvimento de dor crónica. Dos muitos receptores aos quais os canabinóides têm afinidade, o presente estudo selecionou aqueles que estão envolvidos na neurotransmissão relacionada à dor, em particular à dor orofacial. Serão examinadas as concentrações dos receptores CB1, CB2, TRPV-1, abaixo está uma breve descrição de cada um deles para explicar sua seleção.

Os receptores CB1 e CB2 são receptores metabotrópicos acoplados à proteína G e pertencem à família dos receptores 7-transmembranares. CB1 foi detectado em sinapses do sistema nervoso central e neurônios sensoriais. O efeito da elevada expressão de CB1 em áreas intimamente relacionadas com a regulação da sensação de dor é o alívio da enxaqueca e da dor neuropática. No entanto, os receptores CB2 podem ser encontrados em linfócitos T e B, baço, pâncreas e amígdalas. Eles trabalham para modular a liberação de citocinas e a migração de células imunológicas de uma forma que parece reduzir a inflamação e alguns tipos de dor.

O receptor TRPV-1 é o chamado receptor vanilóide de potencial transitório 1. Ocorrem principalmente nas terminações periféricas das fibras nervosas, onde, em decorrência dos estímulos que as estimulam, podem participar do desenvolvimento e condução da dor. O receptor medeia a sensação de dor periférica, capaz de diminuir o limiar de ativação e retardar a resposta dos nociceptores. A analgesia secundária após ativação dependente de ligante é usada no tratamento de alguns tipos de dor difíceis de controlar, por ex. dor neuropática. O TRPV1 pode ser ativado por substâncias endógenas, por ex. anandamida, ou substâncias exógenas, por ex. canabinóides contidos na cannabis. Vale acrescentar também que o CBD tem a propriedade de bloquear a FAAH (a enzima amida hidrolase de ácidos graxos), protegendo a anandamida contra a degradação, o que significa que o CBD também é um agonista do TRPV-1 e protege o agonista natural contra a degradação pela FAAH.

Objetivo: O objetivo deste estudo é responder como a concentração dos receptores acima pode influenciar a ocorrência de dor crônica nos músculos mastigatórios na população estudada.

Deve-se mencionar que os receptores CB1, CB2 e TRPV-1 ainda não foram incluídos nesta perspectiva de pesquisa e não existem publicações ou relatórios científicos sobre este assunto.

Material e métodos:

O estudo incluiu um grupo de estudo de 51 pessoas que sofrem de dores crônicas nos músculos mastigatórios e um grupo controle de 51 pessoas saudáveis, sem dores nos músculos mastigatórios. Os pacientes serão atendidos na Clínica do Centro Odontológico Universitário em Wrocław. O paciente será qualificado com base no protocolo internacional padronizado e validado DC/TMD (Critérios de Diagnóstico para Disfunções Temporomandibulares) e nos critérios incluídos na ICOP-1 (Classificação Internacional de Dor Orofacial, 1ª edição). O exame do paciente será realizado por um dentista qualificado.

Os critérios para inclusão no grupo de estudo serão:

• maior de 18 anos,
• a presença de dor crônica na musculatura do aparelho mastigatório, com duração superior a 3 meses de acordo com os critérios internacionais incluídos no ICOP-1.

Critério de exclusão:

• pessoas com menos de 18 anos de idade,
• mulheres grávidas ou amamentando,
• pessoas obesas,
• pessoas com câncer ativo,
• pessoas com doenças sistêmicas graves, incluindo doenças genéticas e neurológicas,
• pessoas com doenças mentais graves e que tomam substâncias psicoativas, pessoas que tomam ou tomaram antidepressivos e/ou miorrelaxantes e/ou outros medicamentos que afetam a atividade neuromuscular nos últimos 12 meses
• pessoas viciadas em álcool, drogas e outras substâncias psicoativas
• condição após lesões craniofaciais

O grupo controle incluirá pessoas sem dor crônica nos músculos mastigatórios. Os critérios de exclusão permanecem os mesmos do grupo de estudo.

Conforme mencionado acima, cada participante do estudo será inicialmente submetido a um exame extraoral e intraoral com base no protocolo internacional validado DC/TMD (Critérios de Diagnóstico para Desordens Temporomandibulares). Os exames serão realizados por dentistas treinados.

Pacientes de ambos os grupos serão solicitados a preencher os seguintes questionários validados:

• em relação à dor - Graded Chronic Pain Scale e McGill Pain Questionnaire
• em relação à dor de cabeça - The Migraine Disability Assessment Test (MIDAS)
• quanto à escala de estresse percebido - Escala de Estresse Percebido - 10 (PSS-10)
• em relação ao transtorno de ansiedade generalizada - Transtorno de Ansiedade Generalizada - 7 (GAD-7)
• em relação à escala de sintomas somáticos - The Somatic Symptom Scale -8 (SSS8)

A última etapa inclui a coleta de amostra de sangue venoso dos pacientes dos grupos de estudo e controle e a determinação da concentração dos receptores CB1, CB2 e TRPV-1. Os receptores serão determinados utilizando kits ELISA especializados.

Os dados coletados serão então submetidos à análise estatística a fim de verificar a hipótese da pesquisa e capturar relações estatisticamente significativas.