未治療または再発した広範囲小細胞肺がんに対するカドニリマブの第 II 相臨床研究

包含基準:

1. すべての被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 予想生存期間 ≥3 か月。
4. ECOG 0-1;

5. 組織病理学および/または細胞学によって確認された進展期小細胞肺がんの患者（退役軍人管理肺研究グループ（VALG）の病期分類による）。 5-1）コホート_1の患者は、これまでに進展期小細胞肺がんに対する全身性抗腫瘍療法を受けておらず、肺外転移が5つ以下のすべての患者を含んでいた。

   5-2）コホート_2の患者で、進行期小細胞肺がんに対する標準治療が失敗または不耐症であり、最大で1回の全身治療を受けた患者：

   a) 以前に免疫チェックポイント阻害剤と併用した第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗し、以下のような全身治療を最大 1 回受けた患者:

   • 病気が進行した段階で全身療法を受けているのが2ライン未満。

     ②免疫チェックポイント阻害薬としては、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、スリムマブ、アデベリマブなどが挙げられます。

     ③最新の治療中または治療後の画像検査により疾患の進行が確認されている者 b) 過去に第一選択の白金製剤による治療のみを受けて失敗し、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていない以下の者。

   • 病気が進行した段階で全身療法を受けているのが2ライン未満。 ② 第一選択治療はプラチナ含有化学療法でなければなりません。 ③ 最新の治療中または治療後の画像検査により疾患の進行が確認されている
6. アーカイブ腫瘍組織標本（未染色切片（滑り止め）手術標本10枚（厚さ4〜5μm））または原発または転移病変からの新鮮組織標本を3年以内に提供することに同意する。 参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、研究者の評価後、他の参加基準および除外基準を満たしていれば登録できます。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。以前に放射線治療を受けた病変は、放射線療法後に明らかな疾患の進行があった場合にのみ測定可能な病変に含めることができます。

8. 臓器機能レベルは以下の基準を満たさなければなりません： 8-1) 血液ルーチン: ヘモグロビン (HGB) ≥ 90g/L。絶対好中球数 (NEUT) ≥ 1.5×10 9 /L;血小板数 (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≧ 50 mL/分 (Cockcroft および Gault の式による)。

   8-3) 肝機能：総ビリルビン（TBIL≦1.5 ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はすべて≦2.5 ULNであり、肝転移が存在する場合、ASTおよびALTは両方とも≦5.0 ULNであった。 8-4）凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。 8-5) 左心室駆出率≧50%の重篤な心機能障害がない。 8-6) タンパク尿≦2+または≦1000mg/24h。 8-7) 以前の抗腫瘍療法の毒性が、NCI-CTCAE v5.0で定義されるグレード1以下に戻っている（治験責任医師の判断によるALP上昇、高尿酸血症、高血糖などの無症候性臨床検査値異常、および安全性を伴わない毒性を除く）リスク（研究者が判断した、脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、またはヘモグロビン≧90g/Lの減少など）; 8-8) 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、患者は授乳中ではありません。登録されたすべての患者は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊手段を講じる必要があります。

9. 生殖年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、授乳中ではないこと。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月間は避妊することに同意する必要があります。
10. 患者は研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解し、遵守することができます。

除外基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC。
2. 以前の投薬歴:コホート_1の場合:全身抗腫瘍療法を受けたことがある、または肺外転移が5つ以上ある人は除外します。コホート_2の場合: 複数の全身治療レジメンを受けた人
3. 他の国内の未承認または非市販薬の臨床試験に参加し、登録前4週間以内に対応する実験的薬物治療を受け入れた。
4. スクリーニング期間中の画像検査により、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか、明らかな壊死や空洞があることが示され、研究者は研究に参加すると出血のリスクが生じると判断します（コホート_2のみ）。
5. -登録前4週間以内に何らかの手術または侵襲的治療または手術を受けた（静脈カテーテル治療、穿刺ドレナージ、穿刺生検などを除く）。
6. 患者は現在、中枢神経系 (CNS) 転移、または活動性の脳または髄膜転移を患っています。 BMS の治療対象者は、以下の基準を満たす必要がありました。治療完了後 4 週間以上経過しても X 線検査で進行が証明されていない。 -治験薬の初回投与の14日前以上に治療を完了している。全身性コルチコステロイド療法（> 10mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）は、治験薬の最初の投与前の14日間以内には必要ありません
7. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
8. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状（発作など）を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重要な代謝異常、身体的異常、または臨床検査値異常治療を必要とするもの）、または研究結果の解釈に影響を与えるもの、または患者を高いリスクにさらすもの。
9. 初回投与前 4 週間以内に弱毒生ワクチンを受けた、または受ける予定がある。
10. 現在抗HBV治療を受けています。
11. -登録前28日以内に承認済みまたは開発中の体系的な抗腫瘍療法を受けている。
12. この研究の薬剤の有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている人;
13. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。