Une étude clinique de phase II sur le cadonilimab dans le cancer du poumon étendu à petites cellules naïf de traitement ou en rechute

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ont volontairement participé à l'étude et signé un consentement éclairé ;
2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans ;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. ECOG 0-1 ;

5. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé par histopathologie et/ou cytologie (selon la stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG)) ; 5-1）Cohorte_1 de patients qui n'ont reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, et ont inclus tous les patients présentant ≤ 5 métastases extrapulmonaires.

   5-2）Cohorte_2 patients ayant déjà échoué ou intolérant au traitement standard pour un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu et ayant reçu au plus un traitement systémique :

   a) Ceux qui ont déjà échoué à une chimiothérapie de première intention à base de platine associée à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et qui ont reçu au plus un traitement systémique, comme suit :

   • Recevoir moins de 2 lignes de traitement systémique au stade avancé de la maladie ;

     ②Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire comprennent l'atezolizumab, le durvalumab, le slulimumab, l'adebelimab, etc. ;

     ③ Progression de la maladie confirmée par imagerie pendant ou après le dernier traitement. b) Ceux qui n'ont reçu qu'un traitement médicamenteux de première intention contenant du platine dans le passé et qui ont échoué, et qui n'ont pas reçu de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, comme suit :

   • Recevoir moins de 2 lignes de traitement systémique au stade avancé de la maladie ; ② Le traitement de première intention doit être une chimiothérapie contenant du platine ; ③ Progression de la maladie confirmée par imagerie pendant ou après le dernier traitement
6. Consentement à fournir des échantillons archivés de tissus tumoraux (10 coupes non colorées (antidérapantes) échantillons chirurgicaux (épaisseur 4-5 μm)) ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques dans un délai de 3 ans. Si les participants ne peuvent pas fournir d'échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être inscrits s'ils répondent à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion, après évaluation de l'investigateur ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ; Les lésions préalablement traitées par radiothérapie ne pouvaient être incluses dans une lésion mesurable que s'il y avait une progression certaine de la maladie après la radiothérapie.

8. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux critères suivants : 8-1) Routine sanguine : hémoglobine (HGB) ≥ 90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10 9 /L ; 8-2) Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).

   8-3) Fonction hépatique : la bilirubine totale (TBIL≤1,5 LSN), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient toutes ≤2,5 LSN, et l'AST et l'ALT étaient toutes deux ≤5,0 LSN en cas de métastases hépatiques ; 8-4) fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ; 8-5) aucun dysfonctionnement cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; 8-6) protéinurie ≤2+ ou ≤1000 mg/24h ; 8-7) La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue à un grade ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles que l'élévation de la PAL, l'hyperuricémie et l'hyperglycémie, selon le jugement de l'investigateur, et la toxicité sans sécurité. risque, tel qu'une alopécie, une neurotoxicité périphérique de grade 2 ou une diminution de l'hémoglobine ≥ 90 g/L, selon le jugement de l'investigateur) ; 8-8) Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; Toutes les patientes inscrites doivent prendre une contraception barrière adéquate pendant tout le cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin de l'étude ; Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être non allaitante ; Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin de la période d'étude ;
10. Les patients seront capables de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
2. Médicaments antérieurs : Pour la cohorte_1 : exclure ceux qui ont reçu un traitement antitumoral systémique ou qui présentent > 5 métastases extrapulmonaires ; Pour la cohorte_2 : ceux qui ont reçu plus d'un schéma thérapeutique systémique
3. Participé à d'autres essais cliniques nationaux de médicaments non approuvés ou non commercialisés et accepté le traitement médicamenteux expérimental correspondant dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. L'imagerie pendant la période de dépistage montre que la tumeur entoure des vaisseaux sanguins importants ou présente une nécrose ou des caries évidentes, et le chercheur détermine que le fait de participer à l'étude entraînera un risque de saignement (uniquement pour la cohorte_2).
5. A reçu une intervention chirurgicale ou un traitement ou une opération invasif dans les 4 semaines précédant l'inscription (à l'exclusion du cathétérisme intraveineux, du drainage par ponction, de la biopsie par ponction, etc.)
6. Le patient présente actuellement des métastases au système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales ou méningées actives. Les sujets traités par BMS devaient répondre aux critères suivants : asymptomatique ; Aucune progression démontrée radiographiquement ≥ 4 semaines après la fin du traitement ; Achèvement du traitement ≥ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; Une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) n'est pas nécessaire pendant ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
8. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament à l'étude (comme des convulsions). qui nécessitent un traitement), ou qui pourraient affecter l’interprétation des résultats de l’étude, ou exposer le patient à un risque élevé ;
9. Avoir reçu ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
10. Reçoit actuellement un traitement anti-VHB ;
11. Reçu un traitement antitumoral systématique approuvé ou en cours de développement dans les 28 jours précédant l'inscription ;
12. Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'ingrédient actif ou aux excipients du médicament dans cette étude ;
13. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou qui allaitent.