Uno studio clinico di fase II su Cadonilimab nel carcinoma polmonare a piccole cellule esteso naïve al trattamento o recidivato

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;
2. Maschio o femmina di età ≥18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
4. ECOG 0-1;

5. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato mediante istopatologia e/o citologia (secondo la stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG)); 5-1）Pazienti della coorte_1 che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso e includevano tutti i pazienti con ≤5 metastasi extrapolmonari.

   5-2）Pazienti della coorte_2 con precedente fallimento o intolleranza alla terapia standard per carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso e che hanno ricevuto al massimo un trattamento sistemico:

   a) Coloro che in precedenza hanno fallito la chemioterapia di prima linea a base di platino combinata con inibitori del checkpoint immunitario e hanno ricevuto al massimo un trattamento sistemico, come segue:

   • Ricevere meno di 2 linee di terapia sistemica nella fase avanzata della malattia;

     ②Gli inibitori del checkpoint immunitario includono atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab, ecc.;

     ③Progressione della malattia confermata dall'imaging durante o dopo l'ultimo trattamento b) Coloro che hanno ricevuto solo un trattamento farmacologico di prima linea contenente platino in passato e hanno fallito, e non hanno ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, come segue:

   • Ricevere meno di 2 linee di terapia sistemica nella fase avanzata della malattia; ② Il trattamento di prima linea deve essere la chemioterapia contenente platino; ③ Progressione della malattia confermata dall'imaging durante o dopo l'ultimo trattamento
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio (10 campioni chirurgici di sezioni non colorate (antiscivolo) (spessore 4-5μm)) o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni. Se i partecipanti non possono fornire campioni di tessuto tumorale, possono essere arruolati se soddisfano altri criteri di inclusione ed esclusione, dopo la valutazione dello sperimentatore;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1; Le lesioni precedentemente trattate con radiazioni potevano essere incluse in una lesione misurabile solo se vi era una progressione definita della malattia dopo la radioterapia.

8. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti criteri: 8-1) Routine del sangue: emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).

   8-3) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) erano tutte ≤2,5 ULN e AST e ALT erano entrambe ≤5,0 ULN quando erano presenti metastasi epatiche; 8-4) funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) nessuna disfunzione cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; 8-6) proteinuria ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore; 8-7) La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione di anomalie asintomatiche di laboratorio come aumento dell'ALP, iperuricemia e iperglicemia, a giudizio dello sperimentatore, e tossicità senza misure di sicurezza rischio, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 o diminuzione dell'emoglobina ≥ 90 g/L, a giudizio dello sperimentatore); 8-8) Per le donne in premenopausa e potenzialmente fertili, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il test di gravidanza su siero o urine deve essere negativo e la paziente non deve essere in allattamento; Tutti i pazienti arruolati devono assumere un adeguato contraccettivo di barriera durante l’intero ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

9. Le donne in età riproduttiva dovrebbero accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine dello studio; Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non essere in allattamento; Gli uomini dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine del periodo di studio;
10. I pazienti saranno in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente;
2. Farmaci precedenti: Per la Coorte_1: escludere coloro che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica o con> 5 metastasi extrapolmonari; Per Coorte_2: Coloro che hanno ricevuto più di un regime di trattamento sistemico
3. Partecipato ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati e accettato il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. L'imaging durante il periodo di screening mostra che il tumore circonda importanti vasi sanguigni o presenta necrosi o cavità evidenti e il ricercatore determina che l'ingresso nello studio causerà un rischio di sanguinamento (solo per Coorte_2).
5. Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva entro 4 settimane prima dell'arruolamento (escluso cateterismo endovenoso, drenaggio con puntura, biopsia con puntura, ecc.)
6. Il paziente attualmente presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi attive al cervello o alle meningi. I soggetti trattati con BMS dovevano soddisfare i seguenti criteri: asintomatici; Nessuna progressione radiograficamente dimostrata ≥4 settimane dopo il completamento del trattamento; Completamento del trattamento ≥14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; La terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) non è richiesta per ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
7. Trapianto allogenico noto di organi (eccetto il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
8. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetti ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non adatta all'uso del farmaco in studio (come avere convulsioni che richiedono un trattamento) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
9. Hanno ricevuto o intendono ricevere un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
10. Attualmente in trattamento anti-HBV;
11. - Ricevuta terapia antitumorale sistematica approvata o in fase di sviluppo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
12. Coloro che sono noti per essere allergici al principio attivo o agli eccipienti del farmaco in questo studio;
13. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano.