Un estudio clínico de fase II de cadonilimab en el cáncer de pulmón de células pequeñas extenso sin tratamiento previo o en recaída

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y firmaron un consentimiento informado;
2. Hombre o mujer de ≥18 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
4. ECOG 0-1;

5. Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado mediante histopatología y/o citología (según la estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la administración de veteranos (VALG)); 5-1）Pacientes de la cohorte_1 que no han recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, e incluyeron a todos los pacientes con ≤5 metástasis extrapulmonares.

   5-2）Cohorte_2 pacientes con fracaso previo o intolerancia a la terapia estándar para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso y que recibieron como máximo un tratamiento sistémico:

   a) Aquellos que previamente hayan fracasado con la quimioterapia de primera línea basada en platino combinada con inhibidores de puntos de control inmunológico, y hayan recibido como máximo un tratamiento sistémico, según se indica a continuación:

   • Recibir menos de 2 líneas de terapia sistémica en la etapa avanzada de la enfermedad;

     ②Los inhibidores de los puntos de control inmunológico incluyen atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab, etc.;

     ③Progresión de la enfermedad confirmada por imágenes durante o después del último tratamiento b) Aquellos que en el pasado solo recibieron tratamiento con medicamentos que contienen platino de primera línea y fracasaron, y no recibieron tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico, de la siguiente manera:

   • Recibir menos de 2 líneas de terapia sistémica en la etapa avanzada de la enfermedad; ② El tratamiento de primera línea debe ser quimioterapia que contenga platino; ③ Progresión de la enfermedad confirmada por imágenes durante o después del último tratamiento
6. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo (10 secciones de muestras quirúrgicas sin teñir (antideslizantes) (espesor de 4 a 5 μm)) o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años. Si los participantes no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, podrán ser inscritos si cumplen con otros criterios de inclusión y exclusión, previa evaluación del investigador;
7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1; Las lesiones que habían sido tratadas previamente con radiación podían incluirse en una lesión mensurable sólo si había una progresión definitiva de la enfermedad después de la radioterapia.

8. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes criterios: 8-1) Rutina sanguínea: hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).

   8-3) Función hepática: la bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron todas ≤2,5 LSN, y la AST y la ALT fueron ≤5,0 LSN cuando había metástasis hepática; 8-4) función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN; 8-5) sin disfunción cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; 8-6) proteinuria ≤2+ o ≤1.000 mg/24 h; 8-7) La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto anomalías de laboratorio asintomáticas como elevación de ALP, hiperuricemia e hiperglucemia, a juicio del investigador, y toxicidad sin seguridad). riesgo, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 o disminución de hemoglobina ≥90 g/l, a juicio del investigador); 8-8) Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y la paciente no debe estar en período de lactancia; Todas las pacientes inscritas deben tomar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

9. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante los seis meses posteriores a su finalización; Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción al estudio y no debe estar en período de lactancia; Los hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización del período del estudio;
10. Los pacientes podrán comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC confirmado histológica o citológicamente;
2. Medicamentos anteriores: Para la cohorte_1: excluir a aquellos que hayan recibido terapia antitumoral sistémica o con >5 metástasis extrapulmonares; Para la cohorte_2: aquellos que han recibido más de un régimen de tratamiento sistémico
3. Participó en otros ensayos clínicos nacionales de medicamentos no aprobados o no comercializados y aceptó el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
4. Las imágenes durante el período de detección muestran que el tumor rodea vasos sanguíneos importantes o tiene necrosis o cavidades obvias, y el investigador determina que ingresar al estudio causará un riesgo de sangrado (solo para la cohorte_2).
5. Recibió cualquier cirugía o tratamiento u operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excluyendo cateterismo intravenoso, drenaje por punción, biopsia por punción, etc.)
6. El paciente actualmente tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales o meníngeas activas. Los sujetos tratados con BMS debían cumplir con los siguientes criterios: asintomáticos; No hay progresión demostrada radiográficamente ≥4 semanas después de finalizar el tratamiento; Finalización del tratamiento ≥14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; No se requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
8. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (como tener convulsiones que requieren tratamiento), o que afectarían la interpretación de los resultados del estudio, o pondrían al paciente en alto riesgo;
9. Ha recibido o planea recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
10. Actualmente recibiendo tratamiento anti-VHB;
11. Recibió terapia antitumoral sistemática aprobada o en desarrollo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
12. Aquellos que se sabe que son alérgicos al ingrediente activo o excipientes del fármaco en este estudio;
13. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia.