卡多尼利单抗治疗初治或复发性广泛性小细胞肺癌的 II 期临床研究

纳入标准：

1. 所有受试者自愿参与本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁的男性或女性；
3. 预计生存时间≥3个月；
4. ECOG 0-1；

5. 经组织病理学和/或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌患者（根据退伍军人管理局肺部研究组（VALG）分期）； 5-1）Cohort_1既往未接受过任何广泛期小细胞肺癌全身抗肿瘤治疗的患者，包括所有≤5个肺外转移的患者。

   5-2）Cohort_2既往对广泛期小细胞肺癌标准治疗失败或不耐受且最多接受1次全身治疗的患者：

   a) 既往一线铂类化疗联合免疫检查点抑制剂失败，且最多接受过一次全身治疗的患者，具体如下：

   • 在疾病晚期接受过少于2线的全身治疗；

     ②免疫检查点抑制剂包括atezolizumab、durvalumab、slulimumab、adebelimab等；

     ③最近一次治疗期间或治疗后经影像学证实疾病进展 b) 既往仅接受过一线含铂类药物治疗而失败，且未接受过免疫检查点抑制剂治疗者，如下：

   • 在疾病晚期接受过少于2线的全身治疗； ②一线治疗必须是含铂化疗； ③ 最近一次治疗期间或之后通过影像学证实的疾病进展
6. 同意提供存档肿瘤组织标本（10张未染色切片（防滑）手术标本（厚度4-5μm））或3年内原发或转移病灶的新鲜组织样本。 如果参与者无法提供肿瘤组织样本，经研究者评估后符合其他纳入和排除标准即可入组；
7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；仅当放射治疗后出现明确的疾病进展时，先前接受过放射治疗的病灶才可以纳入可测量病灶。

8. 器官功能水平必须满足以下标准： 8-1) 血常规：血红蛋白（HGB）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（NEUT）≥1.5×10 9 /L；血小板计数（PLT）≥100×10 9 /L； 8-2）肾功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）。

   8-3)肝功能：总胆红素(TBIL≤1.5ULN)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)均≤2.5ULN，存在肝转移时AST和ALT均≤5.0ULN； 8-4)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 8-5)无严重心功能不全且左心室射血分数≥50%； 8-6)蛋白尿≤2+或≤1000mg/24h； 8-7) 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（经研究者判断，无症状实验室异常，如ALP升高、高尿酸血症和高血糖，以及不安全的毒性除外）风险，如脱发、2级周围神经毒性或血红蛋白降低≥90g/L，由研究者判断）； 8-8）对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，且患者不得处于哺乳期；所有入组患者应在整个治疗周期内以及治疗结束后 6 个月内采取充分的屏障避孕措施。

9. 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后六个月内使用有效的避孕措施；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期；男性应同意在研究期间以及研究期结束后六个月内采取避孕措施；
10. 患者将能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准：

1. 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌；
2. 既往用药史：对于Cohort_1：排除那些接受过全身抗肿瘤治疗或有>5个肺外转移的患者；对于 Cohort_2：接受过一种以上全身治疗方案的患者
3. 入组前4周内参加过其他国内未批准或未上市的药物临床试验并接受相应的实验药物治疗；
4. 筛选期间影像显示肿瘤围绕重要血管或有明显坏死或空洞，研究者确定进入研究将导致出血风险（仅针对Cohort_2）。
5. 入组前4周内接受过任何手术或侵入性治疗或手术（不包括静脉置管、穿刺引流、穿刺活检等）
6. 患者目前患有中枢神经系统（CNS）转移或活动性脑或脑膜转移。 使用 BMS 治疗的受试者需要满足以下标准：无症状；治疗完成后≥4周，影像学显示无进展；首次给药研究药物前≥14天完成治疗；在首次服用研究药物之前 ≤14 天不需要全身性皮质类固醇治疗（> 10mg/天泼尼松或同等药物）
7. 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
8. 任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的医疗状况或状况（例如癫痫发作）需要治疗），或者会影响研究结果的解释，或者使患者处于高风险；
9. 初次接种前 4 周内已接种或计划接种减毒活疫苗；
10. 目前正在接受抗乙肝病毒治疗；
11. 入组前28天内接受过已批准或正在开发的系统性抗肿瘤治疗；
12. 已知对本研究药物的活性成分或辅料过敏者；
13. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或母乳喂养的女性。