Fáze II klinické studie cadonilimabu u dosud neléčeného nebo recidivujícího rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. ECOG 0-1;

5. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií (podle stagingu Veterans Administration Lung Study Group (VALG)); 5-1）Kohorta_1 pacientů, kteří nedostávali žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic a zahrnovala všechny pacienty s ≤5 extrapulmonárními metastázami.

   5-2）Pacienti z kohorty_2 s předchozím selháním nebo nesnášenlivostí standardní léčby rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic a dostali maximálně jednu systémovou léčbu:

   a) Ti, kteří dříve selhali v první linii chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu a dostali maximálně jednu systémovou léčbu, a to následovně:

   • Příjem méně než 2 linií systémové terapie v pokročilém stádiu onemocnění;

     ②Inhibitory imunitního kontrolního bodu zahrnují atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab atd.;

     ③Progrese onemocnění potvrzená zobrazením během poslední léčby nebo po ní b) Ti, kteří v minulosti podstoupili pouze lékovou léčbu první linie obsahující platinu, která selhala a nepodstoupili léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, a to následovně:

   • Příjem méně než 2 linií systémové terapie v pokročilém stádiu onemocnění; ② Léčba první linie musí být chemoterapie obsahující platinu; ③ Progrese onemocnění potvrzená zobrazením během poslední léčby nebo po ní
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně (10 nebarvených řezů (protiskluzové) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm)) nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let. Pokud účastníci nemohou poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohou být po vyhodnocení zkoušejícím zapsáni, pokud splňují další kritéria pro zařazení a vyloučení;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1; Léze, které byly dříve léčeny ozařováním, mohly být zahrnuty do měřitelné léze pouze v případě, že po ozařování došlo k určité progresi onemocnění.

8. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující kritéria: 8-1) Krevní rutina: hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100x109/l; 8-2) Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).

   8-3) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) byly všechny ≤2,5 ULN a AST i ALT byly obě ≤5,0 ULN, když byly přítomny jaterní metastázy; 8-4) koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) žádná závažná srdeční dysfunkce s ejekční frakcí levé komory ≥50 %; 8-6) proteinurie ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h; 8-7) Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit, jako je zvýšení ALP, hyperurikémie a hyperglykémie, jak posoudil zkoušející, a toxicita bez bezpečnosti riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně nebo snížený hemoglobin ≥90 g/l, podle posouzení zkoušejícího); 8-8) U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní, pacientka nesmí být v laktaci; Všechny zařazené pacientky by měly užívat adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného cyklu a ještě 6 měsíců po ukončení léčby.

9. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a šest měsíců po ukončení studie; mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí být bez laktace; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a šest měsíců po skončení období studie;
10. Pacienti budou schopni dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC;
2. Předchozí léky: Pro kohortu_1: Vyloučit ty, kteří podstoupili systémovou protinádorovou terapii nebo s >5 extrapulmonálními metastázami; Pro kohortu_2: Ti, kteří podstoupili více než jeden systémový léčebný režim
3. Účastnil se jiných domácích neschválených nebo neprodejných klinických studií léčiv a přijal odpovídající experimentální léčbu drogami do 4 týdnů před zařazením;
4. Zobrazování během období screeningu ukazuje, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má zjevnou nekrózu nebo dutiny, a výzkumník určí, že vstup do studie způsobí riziko krvácení (pouze pro kohortu_2).
5. Absolvoval jakýkoli chirurgický zákrok nebo invazivní léčbu nebo operaci během 4 týdnů před zařazením (s výjimkou intravenózní katetrizace, punkční drenáže, punkční biopsie atd.)
6. Pacient má v současnosti metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní mozkové či meningeální metastázy. Od léčených jedinců s BMS bylo požadováno, aby splňovali následující kritéria: asymptomatické; Žádná radiograficky neprokázaná progrese ≥ 4 týdny po dokončení léčby; Dokončení léčby ≥14 dní před první dávkou studovaného léku; Systémová léčba kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) není nutná po dobu ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
7. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití studovaného léku (jako například záchvaty které vyžadují léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
9. Obdrželi nebo plánují dostat živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním;
10. V současné době podstupuje anti-HBV léčbu;
11. Obdrželi schválenou nebo vyvíjenou systematickou protinádorovou terapii do 28 dnů před zařazením;
12. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složku nebo pomocné látky léku v této studii;
13. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy.