Um estudo clínico de fase II de cadonilimabe em câncer de pulmão de pequenas células extenso sem tratamento prévio ou recidivante

Critério de inclusão:

1. Todos os sujeitos participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado;
2. Homem ou mulher com idade ≥18 anos;
3. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
4. ECOG 0-1;

5. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado por histopatologia e/ou citologia (de acordo com o estadiamento do Veterans Administration Lung Study Group (VALG)); 5-1） Pacientes da Coorte_1 que não receberam nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso e incluíram todos os pacientes com ≤5 metástases extrapulmonares.

   5-2） Pacientes da Coorte_2 com falha prévia ou intolerância à terapia padrão para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso e receberam no máximo um tratamento sistêmico:

   a) Aqueles que falharam anteriormente na quimioterapia de primeira linha à base de platina combinada com inibidores de checkpoint imunológico e receberam no máximo um tratamento sistêmico, como segue:

   • Receber menos de 2 linhas de terapia sistêmica no estágio avançado da doença;

     ②Os inibidores do ponto de controle imunológico incluem atezolizumabe, durvalumabe, slulimumabe, adebelimabe, etc.;

     ③Progressão da doença confirmada por imagem durante ou após o último tratamento b) Aqueles que receberam apenas tratamento medicamentoso de primeira linha contendo platina no passado e falharam, e não receberam tratamento com inibidor do ponto de controle imunológico, como segue:

   • Receber menos de 2 linhas de terapia sistêmica no estágio avançado da doença; ② O tratamento de primeira linha deve ser quimioterapia contendo platina; ③ Progressão da doença confirmada por imagem durante ou após o último tratamento
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo (10 seções não coradas (antiderrapantes) de amostras cirúrgicas (espessura 4-5μm)) ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos. Caso os participantes não possam fornecer amostras de tecido tumoral, poderão ser inscritos caso atendam a outros critérios de inclusão e exclusão, após avaliação do investigador;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1; Lesões que foram previamente tratadas com radiação poderiam ser incluídas em uma lesão mensurável somente se houvesse progressão definitiva da doença após a radioterapia.

8. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes critérios: 8-1) Rotina sanguínea: hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault).

   8-3) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 ULN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram todas ≤2,5 ULN, e AST e ALT foram ambas ≤5,0 ULN quando metástase hepática estava presente; 8-4) função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5ULN; 8-5) ausência de disfunção cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; 8-6) proteinúria ≤2+ ou ≤1000mg/24h; 8-7) A toxicidade da terapia antineoplásica anterior retornou para ≤ grau 1, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (exceto para anormalidades laboratoriais assintomáticas, como elevação de ALP, hiperuricemia e hiperglicemia, conforme julgado pelo investigador, e toxicidade sem segurança risco, como alopecia, neurotoxicidade periférica grau 2 ou diminuição da hemoglobina ≥90g/L, conforme julgado pelo investigador); 8-8) Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo e a paciente não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos devem tomar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

9. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por seis meses após o término do estudo; Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e não estar amamentando; Os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por seis meses após o término do período do estudo;
10. Os pacientes serão capazes de se comunicar bem com o investigador, compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente;
2. Medicamentos anteriores:Para Coorte_1: Excluir aqueles que receberam terapia antitumoral sistêmica ou com >5 metástases extrapulmonares; Para Coorte_2: Aqueles que receberam mais de um regime de tratamento sistêmico
3. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos nacionais não aprovados ou não comercializados e aceitou o tratamento medicamentoso experimental correspondente dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. As imagens durante o período de triagem mostram que o tumor envolve vasos sanguíneos importantes ou apresenta necrose ou cavidades óbvias, e o pesquisador determina que entrar no estudo causará risco de sangramento (somente para Coorte_2).
5. Recebeu qualquer cirurgia ou tratamento invasivo ou operação dentro de 4 semanas antes da inscrição (excluindo cateterismo intravenoso, drenagem por punção, biópsia por punção, etc.)
6. O paciente atualmente apresenta metástases no sistema nervoso central (SNC) ou cérebro ativo ou metástases meníngeas. Os indivíduos tratados com SBA foram obrigados a cumprir os seguintes critérios: assintomáticos; Nenhuma progressão demonstrada radiograficamente ≥4 semanas após a conclusão do tratamento; Conclusão do tratamento ≥14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; A terapia com corticosteroides sistêmicos (> 10mg/dia de prednisona ou equivalente) não é necessária por ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
7. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento do estudo (como ter convulsões que requerem tratamento), ou que possam afetar a interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o paciente em alto risco;
9. Receberam ou planejam receber vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à administração inicial;
10. Atualmente em tratamento anti-HBV;
11. Recebeu terapia antitumoral sistemática aprovada ou em desenvolvimento dentro de 28 dias antes da inscrição;
12. Aqueles que são alérgicos ao princípio ativo ou excipientes do medicamento neste estudo;
13. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando.