Клиническое исследование фазы II Кадонилимаба при нелеченном или рецидивирующем обширном мелкоклеточном раке легких

Критерии включения:

1. Все субъекты добровольно приняли участие в исследовании и подписали информированное согласие;
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
4. ЭКОГ 0-1;

5. Пациенты с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии, подтвержденным гистопатологией и/или цитологически (согласно стадии исследования группы по изучению легких ветеранов администрации (VALG); 5-1）Пациенты когорты_1, которые ранее не получали никакой системной противоопухолевой терапии по поводу мелкоклеточного рака легких распространенной стадии, и включали всех пациентов с внелегочными метастазами <5.

   5-2）Пациенты из когорты_2, ранее не получавшие стандартной терапии или непереносимости стандартной терапии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии и получившие не более одного системного лечения:

   а) Те, кто ранее не смог пройти химиотерапию первой линии на основе платины в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек и получил не более одного системного лечения, а именно:

   • Получающие менее 2 линий системной терапии в далеко зашедшей стадии заболевания;

     ②Ингибиторы иммунных контрольных точек включают атезолизумаб, дурвалумаб, слулимумаб, адебелимаб и т. д.;

     ③Прогрессирование заболевания, подтвержденное с помощью визуализации во время или после последнего лечения. b) Лица, которые в прошлом получали только лечение препаратами первой линии, содержащими платину, но безуспешно, и не получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, а именно:

   • Получающие менее 2 линий системной терапии в далеко зашедшей стадии заболевания; ② Лечением первой линии должна быть химиотерапия, содержащая платину; ③ Прогрессирование заболевания подтверждено визуализацией во время или после последнего лечения.
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани (10 неокрашенных срезов (противоскользящие) хирургических образцов (толщина 4-5 мкм)) или свежих образцов тканей из первичных или метастатических поражений в течение 3 лет. Если участники не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они могут быть включены в программу, если они соответствуют другим критериям включения и исключения, после оценки исследователя;
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1; Поражения, которые ранее подвергались лучевой терапии, могли быть включены в измеримые поражения только в том случае, если после лучевой терапии наблюдалось явное прогрессирование заболевания.

8. Уровень функции органов должен соответствовать следующим критериям: 8-1) Общий анализ крови: гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10 9 /л; 8-2) Функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).

   8-3) Функция печени: общий билирубин (TBIL<1,5 ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) составляли <2,5 ВГН, а АСТ и АЛТ были <5,0 ВГН при наличии метастазов в печени; 8-4) функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН; 8-5) отсутствие выраженной сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка ≥50%; 8-6) протеинурия ≤2+ или ≤1000мг/24ч; 8-7) Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE v5.0 (за исключением бессимптомных лабораторных отклонений, таких как повышение ЩФ, гиперурикемия и гипергликемия, по оценке исследователя, а также токсичности, небезопасной для здоровья). риск, такой как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени или снижение гемоглобина ≥90 г/л по оценке исследователя); 8-8) Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала лечения необходимо провести тест на беременность, тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, пациентка не должна быть кормящей; Все включенные пациентки должны принимать адекватную барьерную контрацепцию в течение всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

9. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение шести месяцев после окончания исследования; Иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не кормить грудью; Мужчины должны согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение шести месяцев после окончания периода исследования;
10. Пациенты смогут хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ;
2. Предыдущие лекарства: Для когорты_1: исключить тех, кто получал системную противоопухолевую терапию или имел >5 внелегочных метастазов; Для когорты_2: лица, получившие более одной схемы системного лечения.
3. Участвовали в других отечественных клинических исследованиях неутвержденных или нерыночных лекарственных средств и приняли соответствующее экспериментальное лекарственное лечение в течение 4 недель до включения в программу;
4. Визуализация в период скрининга показывает, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды или имеет явный некроз или полости, и исследователь определяет, что участие в исследовании вызовет риск кровотечения (только для когорты_2).
5. Получили какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до включения в список (за исключением внутривенной катетеризации, пункционного дренирования, пункционной биопсии и т. д.)
6. В настоящее время у пациента имеются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или активные метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки. Субъекты, получавшие лечение с СБМС, должны были соответствовать следующим критериям: бессимптомное течение; Никакого рентгенологического прогресса в течение ≥4 недель после завершения лечения не выявлено; Завершение лечения за ≥14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; Системная кортикостероидная терапия (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) не требуется в течение ≤14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
7. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
8. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
9. Получили или планируете получить живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первоначального введения;
10. В настоящее время проходит лечение против ВГВ;
11. Получали одобренную или разрабатываемую систематическую противоопухолевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование;
12. Те, у кого установлена ​​аллергия на активный ингредиент или вспомогательные вещества препарата, участвовавшего в этом исследовании;
13. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью.