Badanie kliniczne II fazy dotyczące kadonilimabu w leczeniu nieleczonego lub nawrotowego rozległego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. ECOG 0-1;

5. Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium, potwierdzonym badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym (według klasyfikacji Veterans Administration Lung Study Group (VALG)); 5-1）Kohorta_1 pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium, i obejmowała wszystkich pacjentów z ≤5 przerzutami pozapłucnymi.

   5-2）Kohorta_2 pacjentów z wcześniejszym niepowodzeniem lub nietolerancją standardowego leczenia drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium i otrzymujących co najwyżej jedno leczenie systemowe:

   a) Pacjenci, u których wcześniej nie powiodła się chemioterapia pierwszego rzutu oparta na platynie w skojarzeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego i którzy otrzymali najwyżej jedno leczenie systemowe w następujący sposób:

   • Otrzymanie mniej niż 2 linii leczenia systemowego w zaawansowanym stadium choroby;

     ②Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego obejmują atezolizumab, durwalumab, slulimumab, adebelimab itp.;

     ③Progresja choroby potwierdzona badaniem obrazowym w trakcie lub po ostatnim leczeniu b) Osoby, które w przeszłości otrzymały jedynie leczenie lekami pierwszego rzutu zawierającymi platynę i zakończyły się niepowodzeniem oraz nie otrzymały leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, jak następuje:

   • Otrzymanie mniej niż 2 linii leczenia systemowego w zaawansowanym stadium choroby; ② Leczeniem pierwszego rzutu musi być chemioterapia zawierająca platynę; ③ Postęp choroby potwierdzony badaniem obrazowym w trakcie lub po ostatnim leczeniu
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych wycinków tkanki nowotworowej (10 niezabarwionych skrawków (antypoślizgowych) próbek chirurgicznych (grubość 4-5 μm)) lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych w ciągu 3 lat. Jeżeli uczestnicy nie mogą dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, mogą zostać włączeni, jeśli spełniają inne kryteria włączenia i wykluczenia, po ocenie badacza;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1; Zmiany, które były wcześniej leczone radioterapią, można było zaliczyć do zmian mierzalnych tylko wtedy, gdy po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja choroby.

8. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące kryteria: 8-1) Rutyna krwi: hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10 9 /l; 8-2) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta).

   8-3) Czynność wątroby: stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL≤1,5 GGN), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) wynosiły ≤2,5 GGN, a AST i ALT zarówno ≤5,0 GGN, gdy występowały przerzuty do wątroby; 8-4) funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) brak ciężkiej dysfunkcji serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥50%; 8-6) białkomocz ≤2+ lub ≤1000mg/24h; 8-7) Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem bezobjawowych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, takich jak podwyższenie ALP, hiperurykemia i hiperglikemia, w ocenie badacza, oraz toksyczności bez bezpieczeństwa ryzyko, takie jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa 2. stopnia lub obniżone stężenie hemoglobiny ≥90 g/l, w ocenie badacza); 8-8) U kobiet przed menopauzą, mogących zajść w ciążę, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać test ciążowy, wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu musi być ujemny, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszyscy włączeni pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu; Mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i osoba nie może być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu;
10. Pacjenci będą w stanie dobrze porozumieć się z badaczem, zrozumieć i zastosować się do wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
2. Wcześniejsze leki:Dla kohorty_1: wyklucz osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub z >5 przerzutami pozapłucnymi; Dla Kohorty_2: Osoby, które otrzymały więcej niż jeden schemat leczenia systemowego
3. Brał udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub nie wprowadzonych do obrotu i zgodził się na odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
4. Obrazowanie wykonane w okresie przesiewowym pokazuje, że guz otacza ważne naczynia krwionośne lub ma wyraźną martwicę lub ubytki, a badacz stwierdza, że ​​przystąpienie do badania będzie powodować ryzyko krwawienia (tylko dla Kohorty_2).
5. W ciągu 4 tygodni przed rejestracją przeszedłeś jakąkolwiek operację lub leczenie inwazyjne lub operację (z wyłączeniem cewnikowania dożylnego, drenażu nakłucia, biopsji nakłucia itp.)
6. U pacjenta obecnie występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Od pacjentów leczonych z BMS wymagano spełnienia następujących kryteriów: brak objawów; Brak radiologicznie wykazanej progresji ≥4 tygodni po zakończeniu leczenia; Zakończenie leczenia ≥14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) nie jest wymagana przez ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
7. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
8. Wszelkie inne schorzenia, istotne klinicznie nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości fizyczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku (takie jak drgawki wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
9. Otrzymałeś lub planujesz otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
10. Obecnie otrzymuje leczenie anty-HBV;
11. Otrzymano zatwierdzoną lub opracowywaną systematyczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed rejestracją;
12. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na substancję czynną lub substancje pomocnicze leku objętego tym badaniem;
13. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią.