En klinisk fas II-studie av Cadonilimab vid behandlingsnaiv eller återfallande omfattande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke;
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 år;
3. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
4. ECOG 0-1;

5. Patienter med småcellig lungcancer i omfattande stadium bekräftad av histopatologi och/eller cytologi (enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieindelning); 5-1）Kohort_1-patienter som inte har fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling för småcellig lungcancer i omfattande stadium, och inkluderade alla patienter med ≤5 extrapulmonella metastaser.

   5-2）Kohort_2-patienter med tidigare svikt eller intolerans mot standardterapi för småcellig lungcancer i ett omfattande stadium och fick som mest en systemisk behandling:

   a) De som tidigare har misslyckats med första linjens platinabaserad kemoterapi kombinerat med immunkontrollpunktshämmare och har fått högst en systemisk behandling enligt följande:

   • Får mindre än 2 rader av systemisk terapi i det avancerade stadiet av sjukdomen;

     ②Immunkontrollpunktshämmare inkluderar atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab, etc.;

     ③Sjukdomsprogression bekräftad genom bilddiagnostik under eller efter den senaste behandlingen b) De som endast har fått första linjens platina-innehållande läkemedelsbehandling tidigare och misslyckats och inte har fått behandling med immunkontrollpunktshämmare enligt följande:

   • Får mindre än 2 rader av systemisk terapi i det avancerade stadiet av sjukdomen; ② Förstahandsbehandlingen måste vara platinainnehållande kemoterapi; ③ Sjukdomsprogression bekräftad genom bildbehandling under eller efter den senaste behandlingen
6. Samtycke till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (10 ofärgade snitt (anti-halk) kirurgiska prover (tjocklek 4-5μm)) eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 3 år. Om deltagarna inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover kan de registreras om de uppfyller andra inklusions- och uteslutningskriterier, efter utvärderingen av utredaren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition; Lesioner som tidigare behandlats med strålning kunde inkluderas i en mätbar lesion endast om det fanns en säker sjukdomsprogression efter strålbehandling.

8. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande kriterier: 8-1) Blodrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5 x 10 9 /L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100x109/L; 8-2) Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).

   8-3) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) var alla ≤2,5 ULN, och ASAT och ALAT var båda ≤5,0 ULN när levermetastaser var närvarande; 8-4) koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) ingen allvarlig hjärtdysfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %; 8-6) proteinuri ≤2+ eller ≤1000 mg/24h; 8-7) Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom asymtomatiska laboratorieavvikelser som ALP-förhöjning, hyperurikemi och hyperglykemi, enligt bedömningen av utredaren, och toxicitet utan säkerhet risk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet eller minskat hemoglobin ≥90g/L, enligt bedömningen av utredaren); 8-8) För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt och patienten får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter bör ta adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

9. Kvinnor i reproduktiv ålder bör gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i sex månader efter att studien avslutats; Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivning och måste vara icke-ammande; Män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i sex månader efter studieperiodens slut;
10. Patienterna kommer att kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC;
2. Tidigare mediciner:För kohort_1: Uteslut de som har fått systemisk antitumörbehandling eller med >5 extrapulmonella metastaser; För Cohort_2: De som har fått mer än en systemisk behandlingsregim
3. Deltog i andra inhemska icke-godkända eller ej marknadsförda kliniska läkemedelsprövningar och accepterade motsvarande experimentella läkemedelsbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
4. Avbildning under screeningsperioden visar att tumören omger viktiga blodkärl eller har uppenbar nekros eller hålrum, och forskaren fastställer att inträde i studien kommer att orsaka en risk för blödning (Endast för Cohort_2).
5. Fick någon operation eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inskrivningen (exklusive intravenös kateterisering, punkteringsdränering, punkteringsbiopsi, etc.)
6. Patienten har för närvarande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiva hjärn- eller meningeala metastaser. Behandlade patienter med BMS krävdes uppfylla följande kriterier: asymtomatisk; Ingen radiografiskt påvisad progression ≥4 veckor efter avslutad behandling; Slutförd behandling ≥14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; Systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) krävs inte under ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
7. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av studieläkemedlet (t.ex. krampanfall) som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
9. Har fått eller planerar att få levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen;
10. Får för närvarande anti-HBV-behandling;
11. Fick godkänd eller under utveckling systematisk antitumörbehandling inom 28 dagar före inskrivning;
12. De som är kända för att vara allergiska mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnena i läkemedlet i denna studie;
13. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar.