II. fázisú klinikai vizsgálat a kadonilimabról korábban nem kezelt vagy kiújult kiterjedt kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Minden alany önként vett részt a vizsgálatban, és aláírta a beleegyezésüket;
2. 18 év feletti férfi vagy nő;
3. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
4. ECOG 0-1;

5. Kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek hisztopatológiai és/vagy citológiailag igazolt (a Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stádiumozása szerint); 5-1）Kohorsz_1 olyan beteg, akik korábban nem kaptak szisztémás daganatellenes kezelést kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák miatt, beleértve az összes olyan beteget, akinek ≤5 extrapulmonáris áttétje volt.

   5-2）Kohorsz_2 beteg, akiknél korábban sikertelen vagy intolerancia volt az extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák standard terápiájában, és legfeljebb egy szisztémás kezelésben részesültek:

   a) Azok, akik korábban sikertelennek bizonyultak az első vonalbeli platina alapú kemoterápiában immunkontroll-gátlókkal kombinálva, és legfeljebb egy szisztémás kezelésben részesültek, az alábbiak szerint:

   • Kevesebb, mint 2 sor szisztémás terápia fogadása a betegség előrehaladott stádiumában;

     ②Az immunellenőrzési pont inhibitorai közé tartozik az atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab stb.;

     ③A betegség progressziója képalkotó vizsgálattal igazolt a legutóbbi kezelés alatt vagy után b) Akik a múltban csak első vonalbeli platinatartalmú gyógyszeres kezelésben részesültek és sikertelenül, illetve nem részesültek immunkontroll-gátló kezelésben, az alábbiak szerint:

   • Kevesebb, mint 2 sor szisztémás terápia fogadása a betegség előrehaladott stádiumában; ② Az első vonalbeli kezelésnek platinatartalmú kemoterápiának kell lennie; ③ A betegség progresszióját képalkotó vizsgálat igazolja a legutóbbi kezelés alatt vagy után
6. Hozzájárulás archív daganatszövetminták (10 festetlen metszet (csúszásgátló) sebészeti minta (vastagság 4-5 μm)) vagy friss szövetminták 3 éven belüli átadásához az elsődleges vagy metasztatikus elváltozásokból. Ha a résztvevők nem tudnak tumorszövet-mintát adni, akkor a vizsgáló értékelése után más felvételi és kizárási kritériumok teljesítése esetén vehetők fel;
7. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 definíciója szerint; A korábban sugárkezeléssel kezelt elváltozásokat csak akkor lehetett mérhető elváltozások közé sorolni, ha a sugárkezelést követően a betegség egyértelműen előrehaladott volt.

8. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő kritériumoknak: 8-1) Vérrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Abszolút neutrofilszám (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint).

   8-3) Májfunkció: az összbilirubin (TBIL≤1,5 ULN), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) mindegyike ≤2,5 ULN, és az AST és az ALT egyaránt ≤5,0 ULN volt, ha májmetasztázis volt jelen; 8-4) koagulációs funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%; 8-6) proteinuria ≤2+ vagy ≤1000mg/24h; 8-7) A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása visszatért ≤ 1-es fokozatra az NCI-CTCAE v5.0 szerint (kivéve a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket, mint az ALP-emelkedés, a hiperurikémia és a hiperglikémia a vizsgáló szerint, valamint a biztonságosság nélküli toxicitás kockázat, mint pl. alopecia, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás vagy csökkent hemoglobinszint ≥90g/l, a vizsgáló megítélése szerint); 8-8) Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie, és a beteg nem szoptathat; Minden bevont betegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a teljes kezelési ciklus alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.

9. A reproduktív korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után hat hónapig; Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül, és annak nem szoptatónak kell lennie; A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után hat hónapig;
10. A betegek képesek lesznek jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC;
2. Korábbi gyógyszerek: Az 1. kohorsz esetében: zárja ki azokat, akik szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, vagy akiknél több mint 5 extrapulmonális áttétjük van; Cohort_2: Azok, akik egynél több szisztémás kezelést kaptak
3. Részt vett egyéb hazai, nem engedélyezett vagy forgalomba nem hozott gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, és a beiratkozás előtt 4 héten belül elfogadta a megfelelő kísérleti gyógyszeres kezelést;
4. A szűrési időszak alatti képalkotás azt mutatja, hogy a daganat fontos ereket vesz körül, vagy nyilvánvaló elhalása vagy üregei vannak, és a kutató megállapítja, hogy a vizsgálatba való belépés vérzésveszélyt okoz (csak a 2. kohorsz esetében).
5. Bármilyen műtétet vagy invazív kezelést vagy műtétet kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül (kivéve az intravénás katéterezést, a punkciós drenázst, a punkciós biopsziát stb.)
6. A betegnek jelenleg központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vagy aktív agyi vagy meningeális metasztázisai vannak. A BMS-ben kezelt alanyoknak a következő kritériumoknak kellett megfelelniük: tünetmentes; Radiográfiailag nem igazolt progresszió a kezelés befejezése után ≥4 héttel; A kezelés befejezése ≥14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt; Szisztémás kortikoszteroid terápia (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) nem szükséges ≤ 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt
7. Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
8. Bármilyen más egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikai rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint megalapozottan gyanítja, hogy a beteg olyan egészségügyi állapotában vagy állapotában van, amely nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására (például görcsrohamok). amelyek kezelést igényelnek), vagy amelyek befolyásolnák a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tennék ki a beteget;
9. élő attenuált vakcinát kapott vagy azt tervezi kapni az első beadást megelőző 4 héten belül;
10. Jelenleg HBV-ellenes kezelésben részesül;
11. jóváhagyott vagy fejlesztés alatt álló szisztematikus daganatellenes terápiát kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül;
12. Azok, akikről ismert, hogy ebben a vizsgálatban allergiásak a gyógyszer hatóanyagára vagy segédanyagaira;
13. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők.