Vaiheen II kliininen tutkimus kadonilimabista aiemmin hoitamattomassa tai uusiutuneessa laajassa pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. ≥18-vuotiaat miehet tai naiset;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
4. ECOG 0-1;

5. Potilaat, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla (Veterans Administration Lung Study Group (VALG) -vaiheen mukaan); 5-1）Kohortti_1 potilasta, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, mukaan lukien kaikki potilaat, joilla oli ≤5 keuhkojen ulkopuolista etäpesäkettä.

   5-2）Kohortti_2 potilasta, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet tai eivät sietäneet laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän standardihoitoa ja jotka saivat enintään yhden systeemisen hoidon:

   a) Ne, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet ensilinjan platinapohjaisessa kemoterapiassa yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin ja ovat saaneet enintään yhden systeemisen hoidon seuraavasti:

   • Saat alle 2 riviä systeemistä hoitoa taudin pitkälle edenneessä vaiheessa;

     ②Immuunitarkistuspisteen estäjiä ovat atetsolitsumabi, durvalumabi, slulimumabi, adebelimabi jne.;

     ③Tiedon eteneminen on todettu kuvantamisella viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen b) Ne, jotka ovat aiemmin saaneet vain ensilinjan platinaa sisältävää lääkehoitoa ja jotka eivät ole saaneet immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa seuraavasti:

   • Saat alle 2 riviä systeemistä hoitoa taudin pitkälle edenneessä vaiheessa; ② Ensilinjan hoidon on oltava platinaa sisältävä kemoterapia; ③ Taudin eteneminen on vahvistettu kuvantamisella viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10 värjäämätöntä leikettä (liukumisen estävä) kirurgista näytettä (paksuus 4-5 μm)) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista 3 vuoden sisällä. Jos osallistujat eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tutkijan arvioinnin jälkeen;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti; Aiemmin sädehoidolla hoidetut leesiot voitiin sisällyttää mitattavissa olevaan leesioon vain, jos sairauden eteneminen oli selvää sädehoidon jälkeen.

8. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat kriteerit: 8-1) Verirutiini: hemoglobiini (HGB) ≥ 90g/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 /L; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10 9 /L; 8-2) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).

   8-3) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat kaikki ≤ 2,5 ULN, ja AST ja ALAT olivat molemmat ≤ 5,0 ULN, kun maksametastaaseja oli läsnä; 8-4) hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥50 %; 8-6) proteinuria ≤2+ tai ≤1000mg/24h; 8-7) Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia, kuten ALP:n nousu, hyperurikemia ja hyperglykemia, tutkijan arvioiden mukaan sekä toksisuus ilman turvallisuutta riski, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus tai alentunut hemoglobiiniarvo ≥ 90 g/l, tutkijan arvioiden mukaan); 8-8) Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista, seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, eikä potilas saa imettää; Kaikkien potilaiden tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

9. Lisääntymisikäisten naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja se ei saa olla imettävää; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
10. Potilaat pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC;
2. Aiemmat lääkkeet:Kohortille_1: Sulje pois ne, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai joilla on >5 ekstrapulmonaalista etäpesäkettä. Kohortille_2: Henkilöt, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden systeemisen hoito-ohjelman
3. Osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Kuvaus seulontajakson aikana osoittaa, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia tai siinä on ilmeistä nekroosia tai onteloita, ja tutkija toteaa, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaa verenvuotoriskin (vain kohortille_2).
5. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, pistosdreenitystä, pistobiopsiaa jne.)
6. Potilaalla on tällä hetkellä keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aktiivisia aivo- tai aivokalvon metastaaseja. BMS-potilaiden oli täytettävä seuraavat kriteerit: oireeton; Ei radiografisesti osoitettua etenemistä ≥ 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen; Hoidon päättyminen ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ei tarvita ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
7. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
8. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan kohtuudella epäilee potilaalla olevan sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin;
9. olet saanut tai aiot saada elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Saat tällä hetkellä anti-HBV-hoitoa;
11. Sai hyväksyttyä tai kehitteillä olevaa systemaattista kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tässä tutkimuksessa;
13. Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät.